宫颈癌死亡率居妇女恶性肿瘤的首位，肿瘤侵袭转移是患者死亡的主要原因，而上皮间质转化（EMT）是肿瘤侵袭转移的重要机制。研究表明，Six1基因通过调控TGF-β信号通路诱导胚胎干细胞EMT转化，在胚胎发育中发挥关键作用，Six1表达异常与肿瘤增殖侵袭有关。我们的前期研究发现：①Six1在宫颈癌组织中过表达，并与分期和淋巴结转移密切相关；②随着宫颈癌分期增加、分化程度降低，E-cadherin蛋白表达下降或缺失。我们提出宫颈癌中Six1的高表达可能通过诱导EMT促进宫颈癌细胞侵袭迁移，而TGF-β信号通路可能是Six1诱导EMT发生的重要调控因素。为证实上述假说，我们拟利用免疫沉淀、RNA干扰等技术，从离体和在体两方面探讨Six1诱导EMT在宫颈癌侵袭中的作用，及干预TGF-β信号通路对这一途径的影响。本研究将有助于丰富对宫颈癌侵袭转移机制的认识，并为临床上宫颈癌的防治提供新的理论依据。

宫颈癌死亡率居妇女恶性肿瘤的首位，肿瘤侵袭转移是患者死亡的主要原因，而上皮间质转化（EMT）是肿瘤侵袭转移的重要机制。研究表明，Six1基因通过调控TGF-β信号通路诱导胚胎干细胞EMT转化，在胚胎发育中发挥关键作用，Six1表达异常与肿瘤增殖侵袭有关。我们的前期研究发现：①Six1在宫颈癌组织中过表达，并与分期和淋巴结转移密切相关；②随着宫颈癌分期增加、分化程度降低，E-cadherin蛋白表达下降或缺失。本项目在以往研究结果的基础上，进一步研究发现：①Six1和EMT相关特征性因子及TGF-β/Smad3信号通路在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈浸润癌组织和细胞中的表达呈动态变化，三者间存在密切的内在联系；②Six1通过诱导EMT影响宫颈癌细胞的迁移、侵袭等生物学行为，其中TGF-β信号通路是Six1诱导EMT的关键调控因素。③通过建立宫颈癌动物模型，进一步验证“Six1→EMT→肿瘤细胞侵袭”的关系。该研究的开展将进一步丰富宫颈癌侵袭转移分子机制的理论，从而为选择合适的判断肿瘤的侵袭转移潜能和患者预后的标志物，并进一步找到具有针对性的新的治疗措施奠定基础。本项目共发表论文4篇，其中SCI论著2篇。