本项目通过各种质粒构建和转染、Western blotting、real time PCR、EMSA/superEMSA、ChIP、CoIP、GST pull down、DNA甲基化、基因定点突变以及RNA干扰等分子生物学技术，研究淋巴细胞mu阿片受体（MOR）3'非翻译区（3'UTR）在MOR基因转录和转录后的调控作用，特别是microRNA（miRNA）对MOR基因转录后的调控作用。本项目将对潜在的MOR基因3'UTR miRNA结合元件、例如结合miR-23b的K-box、结合miR-9的Brd-box，以及多个其他miRNA的相互作用元件进行证实和分析，确定miRNA对MOR表达的调控作用。项目也将研究免疫缺陷病毒对MOR基因表观遗传学的改变，及其对基因转录的影响。本研究对于进一步阐明阿片类物质滥用影响AIDS病理进程的分子机制。

本项课题主要研究miRNA对淋巴细胞mu受体（MOR）转录后调控机制以及猴免疫缺陷病毒对这一调控的影响。研究发现MOR 3’UTR有多个miRNA结合位点，但只有miR-16对MOR有调节作用，这与神经细胞MOR表达有所不同。当CEM×174细胞过表达miR-16可以导致MOR在mRNA和蛋白质水平上减少。在荧光素酶活性实验中发现，虽然MOR3’UTR有7个miR-16潜在的结合位点，但只有8699-8719区域是miR-16作用位点。突变该位点则miR-16不能发挥作用。吗啡(1 μM)可以抑制miR-16表达，纳酪酮可以抑制吗啡的作用。提示吗啡可以通过刺激MOR表达和稳定MORmRNA 维持MOR水平。SIV感染可以引起miR-16明显升高和MOR逐渐下降，这一相反关系表明了SIV对MOR转录后调节的影响。在SIV与细胞因子受体相互作用研究上，我们发现SIV感染可以激活CEM x174细胞胞浆STAT5 a，STAT5 a进而入核与cyclin D1启动子调节区元件结合。SIV的Nef蛋白在STAT5a活化中起重要作用。过表达Nef 可以促进STAT5 a从胞浆入核。因此实验结果表明Nef蛋白可以通过STAT信号途径调控cyclin D1基因表达。这一发现有助于了解淋巴细胞内病毒与细胞因子信号途径相互作用，对于淋巴细胞免疫功能具有一定了意义。整个研究工作共发表文章8篇，其中SCI文章5篇，总影响因子24.384。另有4篇文章在投稿和整理中，将全部发表在SCI期刊上。研究工作参加国内学术会议多次，申请专利2项，获得教育部自然科学奖二等奖1项。期间有6名博士生毕业，还有3名在读。