我们的前期研究发现，膀胱癌组织中Bmi-1基因高表达及PTEN基因低表达均与膀胱癌浸润和转移相关。文献资料表明PTEN作为PI3K/Akt信号通路的抑制子，通过抑制PI3K/Akt相关细胞间质化而抑制肿瘤转移。那么Bmi-1基因是否通过直接抑制PTEN基因表达来激活PI3K/Akt通路，诱导膀胱癌细胞上皮间质化（EMT）从而促进膀胱癌浸润和转移？本研究旨在通过ChIP试验检测PTEN基因上是否存在Bmi-1基因结合座，证实Bmi-1基因可直接沉默PTEN基因表达；并比较敲出Bmi-1基因前后膀胱癌细胞中PI3K/Akt信号通路中与EMT相关基因的表达差异；以及在Transwell模型中观察膀胱癌细胞浸润和转移能力的变化。证实膀胱癌中Bmi-1基因通过直接沉默PTEN表达来激活PI3K/Akt信号通路从而诱导EMT；即阐明Bmi-1基因促进膀胱癌浸润和转移的分子机制。

我们前期研究发现，膀胱癌组织中Bmi-1基因高表达及PTEN基因低表达均与膀胱癌浸润和转移相关。文献资料表明PTEN作为PI3K/Akt信号通路的抑制子，通过抑制PI3K/Akt相关细胞间质化而抑制肿瘤转移。我们也设计并开展了相关实验来证明Bmi-1基因通过抑制PTEN基因表达来激活PI3K/Akt通路，诱导膀胱癌细胞上皮间质化（EMT）从而促进膀胱癌浸润和转移。虽然我们的后续实验却未能证明这一关系，但是却发现了CCN3/NOV与Bmi-1之间存在的调控关系。并且在后续的实验中也证实了Bmi-1通过上调NOV/CCN3致使其s-NOV的剪切体得到上调，而这一上调的s-NOV通过WNT-beta-catenin通路的激活进而引起下游EMT信号通路的进一步激活，从而引起了膀胱癌细胞的侵袭与转移能力的增强。在我们进行研究的过程中，已经在SCI收录的国际杂志发表了文章2篇，国内杂志发表文章2篇。