中文摘要
上皮间质转化(EMT)是恶性肿瘤浸润转移的重要机制之一。本项目拟探讨信号转导蛋白STAT3对食管鳞癌细胞EMT的调控作用及调控机制。将表达活化STAT3的载体STAT3-C转染入人食管鳞癌细胞,并采用RNA干扰技术将STAT3-siRNA转染入人食管鳞癌细胞,观察对食管鳞癌细胞EMT的影响;在稳定高表达活化STAT3载体的食管鳞癌细胞中阻抑E-cadherin转录抑制因子Twist,Snail,Slug, ZEB1的活性,探讨STAT3对食管鳞癌EMT的调控途径;结合步骤二、三的结果备选出在食管鳞癌EMT时受STAT3调控的下游转录抑制因子,根据STAT3与下游靶基因结合的序列特点TTN4-6AA,分析下游调控基因的启动子区,以EMSA实验确定结合位点。建立裸鼠移植瘤模型,进一步在活体内探索STAT3在食管鳞癌EMT中的作用。为揭示食管鳞癌浸润转移机制,阻抑浸润转移发生提供新的思路。
