吸烟是引起肺癌的主要原因，其致癌效应与烟雾化学组成的特殊性密切相关。呼吸道上皮改变现已作为肺癌化学干预的替代终点判断指标。我们前期研究发现吸烟诱导的呼吸道上皮细胞分化异常与包括ERK5在内的MAPK全部主要信号通路的激活有关，且吸烟未活化其他若干重要信号通路；然MAPK通路在吸烟所致呼吸道上皮异常过程中的调控作用、机制及特点迄今未知。本课题拟采用正常人支气管上皮细胞体外模型和小鼠吸烟模型结合的方法，在领域内创新性地探讨吸烟对ERK1/2、JNK、p38、ERK5四种主要MAPK通路及AP-1活性、细胞分化相关靶基因表达及细胞分化形态的影响，利用特异性抑制剂/siRNA研究各种MAPK通路在吸烟诱导的肺上皮细胞分化异常中的作用及其机制，并根据各种MAPK通路的不同激活机制进行干预筛选试验。为探索吸烟所致呼吸道上皮改变及癌前病变的分子机制和其关键靶点，进而为肺癌的靶向干预提供重要科学依据。