中文摘要
Alpha-4蛋白参与多种生理及病理过程中的信号传导通路,对alpha-4蛋白功能的研究将为了解相关信号转导机理及疾病治疗提供理论基础与新思路。为进一步的探索alpha-4蛋白在细胞立体网络通路中的作用,本研究采用分子生物学的方法首次发现并验证了转录因子调节蛋白PIAS1是alpha-4新的相互作用蛋白,最新的研究表明PIAS1的磷酸化可降低促炎性刺激激活后的NF-κB的转录活性,抑制炎症反应和免疫水平。我们的工作提示alpha-4可能作为支架蛋白介导了PIAS1的去磷酸化,从而调节NF-κB的转录活性。本课题拟进一步深入探讨这种相互作用在NF-κB信号转导通路中的功能,侧重于阐明该通路在促炎性刺激激活后相关基因转录活性的抑制调节机制,从而有助于深入了解与炎症相关的NF-κB信号通路,为开发有效的炎症治疗药物提供新的思路和依据。
结题摘要
Alpha-4蛋白参与多种生理及病理过程中的信号传导通路,对alpha-4蛋白功能的研究将为了解相关信号转导机理及疾病治疗提供理论基础与新思路。本研究发现并验证了转录因子调节蛋白PIAS1是alpha-4新的相互作用蛋白,确定了alpha-4能介导PIAS1的去磷酸化以及PIAS1去磷酸化对下游转录因子活性具有影响。将进一步深入探讨这种相互作用在NF-κB信号转导通路中的功能。
