Ⅱ型子宫内膜癌（内膜癌）细胞缺乏雌激素核受体α（ERα）是解释其高增殖、早播散和对性激素治疗不敏感的主要理论之一。但肿瘤组织中ERα下调机制及其所产生的生物学调控效应至今不明。课题组预实验中发现miR-222对ERα具有强抑制效应，推测其很可能是通过调控ERα的表达，从而强化了Ⅱ型内膜癌更为恶性的生物学行为。课题检测Ⅰ型内膜癌（ERα阳性）和Ⅱ型内膜癌（ERα阴性）细胞系中miR-222的表达及其对靶基因ERα的的调控效应；探讨miR-222对细胞凋亡、侵袭和性激素治疗效果的影响及机制；验证miR-222运用于内膜癌预后判断或分型的临床价值。若能确证预实验中发现的具有转录后调节多效性的miR-222通过ERα途径深刻影响内膜癌的恶性生物学行为，将深化目前对内膜癌发病机制的理解,研究结果可能转化为区别Ⅰ型与Ⅱ型内膜癌的关键标志物，可作为内膜癌潜在的预测工具和可能的治疗靶点。

Ⅱ型子宫内膜癌（内膜癌）细胞缺乏雌激素核受体α（ERα）是解释其高增殖、早播散和对性激素治疗不敏感的主要理论之一。但肿瘤组织中ERα下调机制及其所产生的生物学调控效应至今不明。课题组预实验中发现miR-222对ERα具有强抑制效应，推测其很可能是通过调控ERα的表达，从而强化了Ⅱ型内膜癌更为恶性的生物学行为。课题检测Ⅰ型内膜癌（ERα阳性）和Ⅱ型内膜癌（ERα阴性）细胞系中miR-222的表达及其对靶基因ERα的的调控效应；miR-222抑制剂减弱了AN3CA细胞增殖和侵袭能力。在裸鼠荷瘤体内实验中，AN3CA细胞miR-222下调后，明显抑制内膜癌的生长。miR-206过表达能抑制子宫内膜癌细胞的增殖，而miR-206的缺失能促进子宫内膜癌细胞的增殖，与其进展相关；miR-125b能通过靶向肿瘤抑制因子TP53INP1促进II型子宫内膜癌的增殖。 本研究的结果，揭示了子宫内膜癌发生的表观遗传学机制，同时也让子宫内膜癌的激素作用机制更加扑朔迷离。继续深入探讨子宫内膜癌的激素作用机制，特别表观遗传调控与激素相互调控的作用机制及参与的分子机制，将是本课题组未来的研究方向。这些问题的阐明，将有利于揭示子宫内膜癌的发病本质，为子宫内膜癌的个性化治疗和处理提供依据和带来曙光