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补精解毒组分配伍对肺癌核转录因子AP1、NFκB活性的影响

补精解毒组分配伍对肺癌核转录因子AP1、NFκB活性的影响
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  • 批准号:30973904
  • 批准年度: 2009年
  • 学科分类:中药抗肿瘤药理(H2810) |
  • 项目负责人:章永红
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京中医药大学
  • 资助金额:31万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2010年01月01日 至 2012年12月31日
  • 中文关键词: 肺癌;转录;因子;AP1、NFκB;活性
  • 英文关键词:Bujing Jiedu Prescription;Component compatibility;Lung cancer;Nuclear transcription factor;Molecule

项目摘要

中文摘要

补精解毒方(冬虫夏草、番荔枝子)是江苏省名中医的临床经验方。从补精解毒方中提取到的虫草苷(cordycepin)和番荔辛(bullatacin)组分配伍,抗癌活性高,毒性低,在动物体内抗肺癌活性为临床一线抗癌化疗药5-Fu的数倍,诱导肺癌细胞凋亡率达53.1%,其凋亡率优于临床一线抗癌化疗药顺铂。补精解毒组分配伍对肺癌EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K有调控作用,对MAPK和PI3K的家族成员JNK,ERK,p38,PI3K的活化有影响。那么,补精解毒组分配伍对肺癌EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K的下游信号分子核转录因子AP1、NFκB活性有什么影响,值得深入研究。这对深入阐明补精解毒组分配伍抗肺癌的分子作用机制,阐明补精(养正积自消)与解毒(解毒可散结)治则配伍的有效分子机理,有重要意义。

结题摘要

本项目研究进一步证实补精解毒组分药物单体对肺癌A549细胞有抑制和诱导凋亡作用,是抗肺癌的有效物质。研究结果显示,补精解毒组分作用肺癌A549细胞的总凋亡率为:补精解毒组分配伍59.2%>番荔辛53.2%>虫草苷31.1%,提示番荔辛与虫草苷配伍后组成的补精解毒方对肺癌A549细胞凋亡作用最大。在包括MAPK和PI3K等与凋亡相关的细胞信号转导通路中,AP1、NF-κB是其中重要的2个下游信号分子,是细胞增殖、分化转录调控中的2个核心因子。AP1、NF-κB在细胞凋亡和增殖中的作用很复杂,具有双重作用。有不少研究表明AP1、NF-κB在不同的刺激因素及特定的细胞类型中还有促进细胞凋亡的作用,而也有报道AP1、NF-κB还具有抗凋亡作用。运用检测荧光素酶、western、EMSA等技术先进的实验方法,研究证实补精解毒组分配伍对肺癌A549细胞EGFR信号转导的两条经典通路MAPK和PI3K的下游信号分子核转录因子AP-1、NF-κB蛋白与DNA的结合活性和AP1、NF-κB转录活性有明显影响,其作用大小顺序为补精解毒组分配伍>番荔辛>虫草苷。这可能是补精解毒组分配伍诱导肺癌A549细胞凋亡作用的分子机制之一和补精(养正积自消)与解毒(解毒可散结)治则配伍的有效分子机理之一,为丰富和发展中医药抗肿瘤的基础与应用理论提供了实验依据。实验研究的中医理论创新是提出的“精气亏虚、瘀毒内留是癌症发生发展的重要基本病机,养正积自消、解毒可散结,补精解毒配伍相得益彰”的中医理论假说得到实验的初步证实,技术先进。在核心刊物上已发表的标注基金资助的中医理论创新论文3篇,实验研究论文待发表。人才培养情况:培养博士研究生1名。

评估说明

    国家自然科学基金项目“补精解毒组分配伍对肺癌核转录因子AP1、NFκB活性的影响”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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