中文摘要
感染早期鼠疫菌与巨噬细胞的相互作用是鼠疫菌致病的重要环节；pCD1质粒编码的III型分泌系统（T3SS）也在这一时期表达，成为鼠疫菌致病的主要机制。目前研究证实T3SS效应蛋白对巨噬细胞毒力效应，但对于组成T3SS注射小体的结构蛋白的功能研究，报道较少。在我室前期筛选得到鼠疫菌T3SS注射小体结构蛋白YscW可能与巨噬细胞蛋白存在相互作用的基础上，本研究首先通过构建YscW突变株和互补株，体内、外实验观察yscW基因缺失对鼠疫菌毒力及对巨噬细胞生物效应的影响；进而YscW过表达细胞株实验直接探讨YscW对巨噬细胞生物学功能的影响；最后，鼠疫菌YscW与巨噬细胞蛋白相互作用的验证实验，阐明鼠疫菌YscW毒力效应的巨噬细胞机制，从而为鼠疫菌巨噬细胞致病机制研究提供详细的实验资料，为进一步采用基于巨噬细胞的鼠疫菌免疫学防治方法研究奠定实验基础，同时为鼠疫菌T3SS结构蛋白的功能研究提供新的思路。
结题摘要
感染早期鼠疫菌与巨噬细胞的相互作用是鼠疫菌致病的重要环节；pCD1质粒编码的III型分泌系统（T3SS）也在这一时期表达，成为鼠疫菌致病的主要机制。目前研究证实T3SS效应蛋白对巨噬细胞毒力效应，但对于组成T3SS注射小体的结构蛋白的功能研究，报道较少。在我室前期筛选得到鼠疫菌T3SS注射小体结构蛋白YscW可能与巨噬细胞蛋白存在相互作用的基础上，对YscW的毒力效应及其巨噬细胞致病机制展开本研究。首先通过构建YscW突变株和互补株，体内、外实验观察yscW基因缺失对鼠疫菌毒力及对巨噬细胞生物效应的影响；进而YscW过表达细胞株实验直接探讨YscW对巨噬细胞生物学功能的影响；最后，鼠疫菌YscW与巨噬细胞蛋白相互作用的验证实验，阐明鼠疫菌YscW毒力效应的巨噬细胞机制，从而为鼠疫菌巨噬细胞致病机制研究提供详细的实验资料，为进一步采用基于巨噬细胞的鼠疫菌免疫学防治方法研究奠定实验基础，同时为鼠疫菌T3SS结构蛋白的功能研究提供新的思路。