中文摘要
临床无肌炎的皮肌炎(clinically amyopathic dermatomyositis,CADM)是具备皮肌炎特征性皮疹但是无肌炎或肌炎轻微,而以急性肺损伤/弥漫性肺纤维化、进行性呼吸衰竭为突出表现的临床综合征,目前其发病机理不明、死亡率极高、治疗乏术。本研究在前期工作的基础上,试图观察新型免疫抑制剂S1P受体激动剂Fty720对CADM肺损伤动物模型的治疗效应,并进一步探讨其对免疫介导的肺损伤/肺纤维化可能的保护作用机制。试图通过一系列实验明确该机制是否是通过由溶血磷脂酸(LPA)受体向S1P受体活化偏移、减少成纤维细胞募集、抑制免疫效应细胞移行、增强肺血管内皮屏障功能等环节协同实现。本研究可能为CADM合并急性肺损伤/肺纤维化这一疑难危重症提供改善病情药物,其结果亦可能拓展应用于其他的免疫/或非免疫介导的肺损伤/肺纤维化,具有重要的临床意义。
