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新型肝受体靶向长效干扰素的研制及其药效学研究

新型肝受体靶向长效干扰素的研制及其药效学研究
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  • 批准号:30670589
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:核医学(H1806) |
  • 项目负责人:张荣军
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:江苏省原子医学研究所
  • 资助金额:30万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 靶向;长效;干扰素;研制;药效学
  • 英文关键词:..

项目摘要

中文摘要

在完成江苏省卫生厅重大项目"肝去唾液酸糖蛋白受体功能显像剂99mTc-NGA研制"、江苏省社会发展项目"维甲酸诱导再分化在碘131治疗甲状腺癌中应用的研究"、横向协作项目"长效干扰素- - 白蛋白融合干扰素α-2b大鼠体内分布排泄研究"和初步预实验的基础上,将HSA-IFN α-2b进行适当半乳糖基化,研制一种集肝受体靶向、长效和生物治疗于一身的、拥有自主知识产权的创新型药物- - 半乳糖基化白蛋

结题摘要

人血清白蛋白融合干扰素α2b(HSA-IFNα2b)是一种治疗病毒性肝炎的长效干扰素,肝细胞表面所特有的去唾液酸蛋白受体(ASGP-R)是药物肝靶向最常用的靶。本研究以HSA-IFNα2b为基础,研制成功一种拥有自主知识产权的肝靶向干扰素――半乳糖基化白蛋白融合干扰素(GHSA-IFNα2b),同时制备了多种放射性标记物,以HepG2.2.15细胞株为模型,观察了GHSA-IFNα2b对细胞增殖、凋亡及HBsAg表达的影响,进行了临床前与显像等方面的研究。结果显示(1)GHSA-IFNα2b是一种安全有效的肝靶向药物,可有效地抑制HepG2.2.15细胞HBsAg的表达,抑制效果呈现剂量依赖性和时间依赖性;(2)GHSA-IFNα2b可使细胞阻滞于G0/G1期,引起细胞的凋亡和死亡;(3)99Tcm-GHSA-IFNα2b是一种较好的肝受体功能显像剂;(4)131I-GHSA-IFNα2b既是一种治疗药物,又是一种显像药物,在治疗的同时,还可进行肝功能的评判。该项目的完成可有效提高肝脏中的药物浓度,降低干扰素的用量,大幅降低治疗费用,提高我国病毒性肝炎的治疗水平,促进人民的身体健康。

评估说明

    国家自然科学基金项目“新型肝受体靶向长效干扰素的研制及其药效学研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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