前期研究得到抗肿瘤活性很强的单体守宫咪唑衍生物。研究守宫咪唑衍生物治疗下，鼠活体肿瘤组织的MRI分子影像学变化规律，探讨抗肿瘤中药现代化研究的新方法。制备USPIO标记的VEGF-A反义脱氧寡核苷酸探针，建立SD大鼠荷瘤模型，制备守宫咪唑衍生物注射液，36只荷瘤鼠分为3组，于荷瘤后第3天分别注射生理盐水、内皮抑素和守宫咪唑衍生物，连续10天，于注射药物开始后的第1、3、5、7、11、15天进行常规MRI和MRI-DWI、MR分子探针成像。MRI检查后肿瘤组织行常规HE染色病理分析，TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡，免疫荧光染色和RT-PCR检测VEGF-A蛋白及RNA的表达。观察MRI分子影像学改变与肿瘤细胞凋亡、基因变化等的相关性；三组间上述观测指标的差异和变化规律对照分析，数据进行统计学处理。经过研究，寻找中药壁虎抗肿瘤活性单体在活体内早期、直接、实时、无创疗效观察的影像学指标。

项目经过3年的研究，主要从药效和分子影像评价两方面展开研究。用戴安U3000比对15种核苷衍生物与壁虎活性成分组合，壁虎的抗肿瘤成分主要是正常核苷类物质（腺苷、尿苷、胸苷、次黄苷等）。对腺苷BH1258209注射液制剂研究，BH1258209对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，因其代谢极其迅速，体内抑瘤实验很难完成；根据真核细胞的核苷代谢和化学结构组成的规律，推测正常核苷及衍生物有抗肿瘤作用。用15种正常核苷衍生物进行2-4种人肿瘤细胞的体外抑瘤实验，规律是嘌呤类强于嘧啶类；脱氧核苷强于非脱氧核苷；低浓度时促进肿瘤细胞生长，高浓度时抑制生长。腺苷系列（腺苷、脱氧腺苷、腺嘌呤）的抗肿瘤作用较强。腺嘌呤BH1273209是已知的升白细胞药，用它进行体外药效与机制研究，发现腺嘌呤通过CyclinB下调和P21、P15上调等阻滞肿瘤细胞于S期、通过FAS途径等诱导肿瘤细胞凋亡、通过对VEGF等抑制肿瘤血管生成等有关。鼠体内实验出现明显毒性的剂量，未出现明显抑瘤作用；为得到体内疗效的药物，根据前述正常核苷的体外抗肿瘤规律，对6种嘌呤类核苷进行组合及配比筛选。发现脱氧腺苷∶鸟苷∶脱氧鸟苷的2:1:2摩尔浓度比例药物组合，体外抗肿瘤作用相乘性增强，药物组合对CT-26荷瘤鼠有抑瘤作用。制备MR分子探针RGD-USPIO和VEGF-USPIO，进行了一系列检测、体内外MR成像和核苷类抗肿瘤药物的药效评价。用VEGF-USPIO分子探针对最新药物组合的药效进了评价，从分子影像学角度证实药物组合能抑制活体肿瘤的生长，且具有早期、活体、可重复、实时、无创伤评价抗肿瘤药物疗效的优点。在原活性单体的引导下，发现具有抗肿瘤活性的正常核苷衍生物体系；在此基础上3次修改体内实验所用药物制剂，最终圆满完成了计划书的内容。申请国家发明专利5项，其中2项进入PCT申请程序；鉴定课题2项，均为国际先进水平；获山东省医学科技奖二等奖2项、省药学会科技进步三等奖1项，市科技进步奖2项。发表学术论文20余篇，其中撰写的SCI收录文章也将陆续发表。在完成项目基础上，同时注意新药开发、实验室建设和人才培养，2013年项目负责人被批准为鸢都学者特聘专家，学院为本团队专项拨款，建立面积800平米的“分子影像PK/PD实验室”，2013年被批准为省级重点实验室，研究团队被批准为潍坊医学院科技创新团队。