脂肪组织中存在局部的肾素-血管紧张素系统（RAS）、可表达RAS的各种成分，其血管紧张素原的mRNA表达量高达肝脏的68%；而且阻断RAS系统能减轻肥胖相关的代谢紊乱，提示脂肪组织可能是产生血管紧张素Ⅱ的重要源泉。我室研究发现孕期暴露于炎症刺激可导致子代成年大鼠发生高血压，且其发生发展与子代大鼠肾内RAS的活性改变有关；同时，孕期炎症刺激还引起子代大鼠体重和脂肪组织重量的增加以及血液中Leptin的增高。这强烈提示，孕期炎症刺激导致子代大鼠的脂肪组织增加可能是其血管紧张素Ⅱ水平明显升高的重要原因，并参与了高血压的发病。为此，本研究拟在已建立的孕期炎症刺激致子代大鼠高血压模型等前期工作的基础上，通过对不同时相点脂肪组织的RAS相关基因的表达情况和蛋白活性检测，及其与肾内RAS关系的分析等层面来探讨脂肪RAS在孕期炎症刺激致子代大鼠高血压发生中的作用，深化对高血压发病机理的认识。

脂肪组织能自分泌或旁分泌的肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system，RAS)是体内重要的血压调节因素之一，同时也参与调控脂肪细胞自身的发育。在我们课题组前期建立的孕期炎症刺激致子代大鼠高血压模型等工作的基础上，本项目进一步通过对不同时相点脂肪组织的RAS 相关基因的表达情况和蛋白活性检测及分析，来探讨脂肪RAS 在孕期炎症刺激致子代大鼠高血压发生中的作用及其机制。通过大鼠胚胎期全基因组芯片研究发现，LPS刺激组上调的有183 个、下调的有270 个；Zym组上调的有144 个、下调的有417 个。Gene Ontology功能检索，差异表达基因数量较多的功能分类集中在结合分子、催化活性、转运体、信号转导及转录调节等几个方面。GenMAPP信号通路的可视化分析，发现在DNA合成及RNA加工方面，上调的基因较多；在炎症反应通路中则下调的基因较多，这可能与母体的炎症反应对胚胎反馈抑制有关。在此模型上进行的脂肪发育及局部RAS研究发现孕期炎症刺激能引起子代大鼠体重、脂肪系数增加及血压升高。在子代大鼠幼年时期，孕期刺激能够促进脂肪细胞的分化，脂肪细胞直径和面积变小，细胞数目增多；成年以后则表现为抑制脂肪细胞的分化，脂肪细胞直径和面积变大，脂质累积；分化标志物的变化提示孕期LPS刺激能够促进幼年子代大鼠的脂肪分化，但是能够抑制成年子代大鼠脂肪细胞的分化， PDTC干预后能够改善孕期刺激导致的脂肪细胞的分化异常。子代大鼠生长早期，孕期刺激能够激活RAS，并在成年时呈现过度激活，从而抑制脂肪的分化，脂肪细胞变大，脂质沉积。在子代大鼠6w时，孕期刺激能够促进子代大鼠脂肪的分化，说明RAS活性的增强在一定程度上是有利于脂肪细胞的发育。子代大鼠16W时，孕期刺激组的子代大鼠RAS活性异常增高，抑制脂肪细胞的分化，导致子代大鼠脂肪累积，脂肪组织量增加。因此，我们推测孕期炎症刺激导致子代大鼠脂肪发育异常和血压升高，可能和子代大鼠的脂肪RAS的激活状态有关。在该课题资助下，我们进行了较广泛的学术交流与合作（举办全国会议1 次，次参加学术会议并作分会报告3 次。）；培养了1 名博士研究生、2 名硕士研究生；拟总结论文4 篇，其中已发表2 篇（在SCI 收录刊物发表论文1 篇，在中文CSCD发表论文1篇；此外，已完稿拟投送国外SCI 刊物1 篇，正在撰写1篇。