胚胎干细胞（ESC）来源于胚胎发育早期的内细胞团，具有多能性。ESC无限的复制能力和亚全能分化能力可以为替代治疗提供充足的、分化成多种功能的细胞移植物来源,从而用于改善丧失了正常细胞功能的疾病。基底前脑胆碱能神经元（BFCNs）与阿尔茨海默病等神经退行性疾病密切相关，但ESC向BFCNs定向分化的技术目前仍不成熟，无法获得大量的特定部位神经元。为此我们将利用人胚胎干细胞（hESC）H9细胞株建立一个能诱导表达人类Lhx8基因的hESC细胞系（该同源基因已经被证实能促进实验动物BFCNs的胚胎发育），在事先建立的hESC向前脑神经上皮细胞和神经元分化模型的基础上，诱导Lhx8基因的表达，促进hESC向BFCNs的神经定向分化，获得高比率的BFCNs。本项目将对研究BFCNs胚胎发育的分子调控机制和阿尔茨海默病等神经退行性疾病相关的细胞移植及药物筛选等干预手段提供新的理论依据。