开心散与褪黑素（MT）具有相似的作用特点，均能调节时间生物节律，治疗以失眠、健忘和心境低落为特征的抑郁症，临床观察发现开心散能调节抑郁症患者血浆MT的水平。本项目拟在慢性轻度不可预见性应激(CUMS) 大鼠抑郁模型上观察开心散对内源性MT的调控机制：1.从调控MT合成与分泌角度，分别运用竞争性PCR、原位杂交、松果腺细胞离解等技术，观察开心散对不同时段松果腺MT生物合成中两个关键催化酶NAT、HIOMTmRNA及其活性的影响；2.从调控MT与其受体结合角度，分别运用放射自显影和膜匀浆受体试验技术，观察该方对不同时段2-125I-Mel放射配体与脑内MT受体亲和力的影响。预期成果对于丰富和发展开心散方证的科学内涵，明确该方在抗抑郁临床的实际应用价值和范围，进一步发挥中医药优势，开发针对性强的抗抑郁中药复方均具有重要意义。

本项目在慢性轻度不可预见性应激(CUMS) 大鼠抑郁模型上观察了开心散对内源性MT的调控机制：1.观察该方对不同时段松果腺MT生物合成中最后两步酶促反应的催化酶NAT、HIOMTmRNA及其活性的影响；2.对CUMS模型大鼠血浆5-HT水平和海马5-HT1A、5-HT2A mRNA的相对表达量的影响3.观察开心散对不同时段2-125I-Mel放射配体与MT受体亲和力的影响。结果：从造模21天后体重、糖水消耗量、矿场试验等说明造模成功；空白组、造模组、用药组大鼠第22天白天血浆MT浓度无明显差异，雷美替胺组、开心散中剂量组能显著提高大鼠夜间血浆MT浓度,造模组血浆5-HT浓度、海马组织5-HT1AmRNA表达水平显著降低，5-HT2AmRNA表达水平显著增高；开心散组（相当于人服用量6g/D）能显著提高大鼠松果腺AANAT、HIOMT mRNA的表达；显著提高5-HT1A mRNA表达水平，显著降低5-HT2AmRNA表达水平，开心散高剂量组能显著提高大鼠下丘脑MR-1A表达水平。结论：开心散可能是通过增加松果腺MT的合成和促进海马MT与其受体的结合而调控内源性褪黑素的。