中文摘要
本研究群体的骨干为复旦大学神经科学研究方向的长江学者、国家杰出青年科学基金获得者。群体成员近年来共同承担国家973项目,合作研究,在药物依赖和学习记忆等方面的研究中取得突出成绩,近五年发表SCI论文140篇,平均IF为4。研究成果获国家自然科学二等奖1项、省部级科技进步一等奖5项、二等奖4项。.海洛因等精神药物的成瘾和复发是严重的医学和社会问题,对精神药物成瘾的记忆过程和机制的认识是当今神经科学的前沿问题之一,并具有巨大的医学和药学应用价值。本研究群体将在以往工作的基础上,以复旦大学医学神经生物学国家重点实验室为基地和教育部创新团队为基础,围绕"精神药物成瘾和记忆机制"这一方向开展研究工作,争取在三至五年内,在这一研究方向上取得原创性的、在本领域具有较大影响的学术成果。
结题摘要
本研究群体紧密围绕“精神药物成瘾和记忆机制”研究方向,按计划从成瘾记忆的神经网络和可塑性、记忆形成及消除的神经环路及分子机制两个方面开展了系列研究工作,自2015年以来,在Neuron、Nat Commun、PNAS、J Neurosci等SCI刊物发表论文和综述73篇。主要从以下三方面取得了重要进展:1、成瘾记忆的神经网络和可塑性本研究发现父代可卡因药物成瘾能通过表观遗传学机制对其后代的神经系统发育进行重塑,导致后代的高成瘾性;吗啡对多巴胺能投射及其相关环路神经可塑性的影响;吗啡诱导负性情绪记忆形成的环路机制;转录因子Sp8和Sp9在成瘾记忆形成的神经环路发育中的作用;药物成瘾的关键神经环路-伏隔核A2A神经投射参与睡眠-觉醒的调控;特异标记在分布、形态、轴突投射和生理特征上一致性更高的GABA能神经元亚型,进而探讨药物成瘾记忆相关的GABA能神经环路。2、记忆的神经环路抑制性神经元移植能促进记忆的消退;睁眼差异化调节视觉记忆脑皮质抑制性神经环路;大脑新皮层中兴奋性神经元之间电突触参与调节皮层的发育;新脑皮层中间神经元间的电突触促进化学性突触发育和精准神经环路的形成;社会应激等焦虑样行为通过增强海马和杏仁核神经环路可塑性进而增强学习记忆能力。3、记忆形成及消除的分子机制beta-肾上腺素/beta-arrestin偏向性信号通路参与调控记忆形成和消退,为成瘾治疗提供潜在治疗靶点;GRK5调控mTOC1信号通路参与突触可塑性和记忆的形成;胚胎羊水感染的小鼠模型可以模拟临床上观察到的从视觉记忆到运动行为的综合症状。我们的研究发现记忆形成的神经环路和分子机制,在成瘾记忆的干预和消除方面取得重要的突破,为阐明药物成瘾的机制、为药物戒断后复吸的防治提供理论依据和新思路。
