JAK/STAT信号通路的失调可致细胞分化、增殖和凋亡异常，并促进肿瘤血管形成和肿瘤转移，与肿瘤发生发展有关。DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是表观遗传修饰调控基因表达的重要方式，两者在大肠癌处于紊乱状态。新近我们发现在人大肠癌组织中存在JAK2/STAT3通路异常激活，而降低DNA甲基化的5-aza-dC及提高组蛋白乙酰化的TSA均可有效抑制大肠癌细胞中JAK2/STAT3、5信号通路的异常激活。为此，我们欲行体外药物干预和RNA干扰癌细胞系与体内处理裸鼠移植瘤，分析JAK/STAT信号通路在大肠癌细胞中的表达与活性变化、其对癌细胞生物学特征和相关基因甲基化、组蛋白乙酰化的影响。该研究着眼于探讨JAK/STAT信号通路与表观遗传修饰在大肠癌发生中的作用和网络调控机制，以期发现防治大肠癌的新药物靶点，对于进一步明确大肠癌发生的分子机制和肿瘤预防，具有重要的理论意义和临床指导价值。

JAK/STAT信号通路的失调与肿瘤发生发展有关。DNA甲基化和组蛋白乙酰化修饰是表观遗传修饰调控基因表达的重要方式，两者在大肠癌中处于紊乱状态。我们对JAK-STAT信号传导途径与DNA甲基化/组蛋白乙酰化间是否存在网络调控关系及其在肿瘤发生发展中的作用机制进行了系统性研究，结果发现在人大肠癌组织中存在JAK-STAT通路异常激活，而降低DNA甲基化的5-aza-dC及提高组蛋白乙酰化的TSA均可有效抑制大肠癌细胞中该信号通路的活化,从而抑制大肠癌细胞增长并诱导其凋亡和细胞周期阻滞。本课题明确了JAK/STAT信号途径对肿瘤进程的影响；提出了JAK/STAT信号在大肠癌发生、发展和转移中的确切机制，以及DNA甲基化和组蛋白乙酰化参与JAK/STAT途径的调控作用，并在国内外首次将JAK/STAT信号传导与表观遗传修饰结合起来分析它们在肿瘤的分子防治方面的可行性。研究成果不仅丰富了表观遗传修饰理论，更重要的是能够为大肠癌进一步的化学干预与分子治疗提供了新的靶点，具有重要的理论意义和临床指导价值。研究成果先后发表SCI论文3篇（已经标注），累积影响因子为13.5 分。