Caveolin-1 (Cav-1)与乳腺癌发生有密切关系，但其在人正常乳腺上皮细胞早期转化中的作用和机制尚不清楚。本项目利用我们已建立的乳腺上皮Cav-1单倍不足细胞模型，采用小分子核酸干扰（siRNA）技术进一步下调或沉默Cav-1基因的表达。应用膜脂筏分离、免疫共沉淀、免疫杂交、DNA微阵列和RT-PCR等技术，研究(1) Cav-1 表达下调或基因沉默与乳腺上皮细胞转化的关系；(2) 乳腺

本项目利用我们已建立的乳腺上皮Cav-1单倍不足细胞模型，采用小分子核酸干扰（siRNA）技术进一步下调Cav-1基因的表达,研究了Cav-1不同表达水平与乳腺上皮细胞转化的关系，得到了重要的结果如下：（1）建立了不同Cav-1表达水平（50%，30%，10%）的稳定传代人乳腺细胞株，（2）发现了不同Cav-1 表达水平与乳腺上皮细胞转化的关系，即随着Cav-1 表达水平的逐渐降低，细胞的增殖加快、转化程度增高、分裂加快（S期细胞增多）,具有雌激素依赖性；(3)发现了乳腺细胞Cav-1 表达水平的降低可以影响乳腺癌和雌激素信号通路与增殖、转化、癌变、凋亡、免疫、代谢和离子转运相关基因表达改变，通过使不同雌激素受体亚型介导的增殖、生存等信号通路激活，促进乳腺癌相关转录因子表达增加和周期蛋白的变化，首次发现Cav-1基因沉默调节ERα36表达增加激活PI3K/AKT/Bcl2信号通路促进与MAPK信号通路的交叉对话使乳腺细胞发生转化。（4）根据基因芯片结果提示进行的扩展研究初步探讨了Cav-1与K离子通道在乳腺细胞增殖中的作用，Cav-1在肝细胞再生以及脑功能中的作用。