中文摘要
Grb2、AMPK和TSC2都是重要的细胞信号转导分子，Grb2主要承接上游生长因子受体，作为转接器将信号传递至下游，通过PI3K-Akt和Ras-MAPK两条信号通路调控细胞的生长与分化；AMPK可以通过磷酸化TSC2，抑制mTOR的活性。我们研究发现，Grb2能够与AMPK、TSC2相互作用，提示Grb2可能参与了AMPK与TSC2的结合，介导了AMPK对TSC2的磷酸化调控，这是国际上首次发现Grb2与AMPK、TSC2之间的功能关联。本项目拟对Grb2与AMPK、TSC2之间的相互作用关系以及Grb2对AMPK-TSC2-mTOR通路的功能调控进行全面、深入的研究。利用蛋白-蛋白相互作用、细胞定位研究、磷酸化分析、细胞周期分析等手段，揭示Grb2、AMPK和TSC2三元复合体的形成机制，阐明Grb2介导AMPK对TSC2的磷酸化调控及通过新途径调控mTOR信号通路的重要生物学意义。
结题摘要
Grb2、AMPK和TSC2都是重要的细胞信号转导分子，Grb2主要承接上游生长因子受体，作为转接器将信号传递至下游，通过PI3K-Akt和Ras-MAPK两条信号通路调控细胞的生长与分化；AMPK可以通过磷酸化TSC2，抑制mTOR的活性。我们研究发现，Grb2能够与AMPK、TSC2相互作用，提示Grb2可能参与了AMPK与TSC2的结合，介导了AMPK对TSC2的磷酸化调控，这是国际上首次发现Grb2与AMPK、TSC2之间的功能关联。本项目对Grb2与AMPK、TSC2之间的相互作用关系以及Grb2对AMPK-TSC2-mTOR通路的功能调控进行了研究。利用蛋白-蛋白相互作用、细胞定位研究、磷酸化分析、细胞周期分析等手段，确证了Grb2与AMPK的相互作用、结合区域及对AMPK的调控作用，揭示了TSC2调控Grb2亚细胞定位的现象，鉴定了多个AMPK的新相互作用蛋白，为全面阐释Grb2-AMPK途径调控mTOR信号通路的生物学意义提供了一定的科学基础。