心肌SR钙转运功能障碍是心肌肥厚的基本事件，而SLN、PLN对于SERCA2a的调控作用是SR钙转运的关键环节。SLN及PLN通过可逆磷酸化与SERCA2a相互作用决定SR对Ca2+的摄取。本研究采用腹主动脉缩窄建立压力超负荷大鼠心肌肥厚模型，通过形态学指标（心肌纤维直径）、功能学指标（血流动力学、心输出量、心脏指数及左心室指数）、生化学指标（ANP、BNP含量），全面评价益气活血方对于大鼠心肌肥厚的逆转作用。本研究还围绕心肌SR钙摄取及释放功能、SERCA2a酶活性及SERCA2a 、RyR2蛋白表达，探讨益气活血方对于心肌SR钙转运功能的影响。进一步通过SR钙转运调控因子（SLN 、PLN）的蛋白水平表达、磷酸化水平测定（Ser-16、Thr-17蛋白表达）、蛋白质相互作用分析（Co-IP确定SERCA2a-SLN相互关系），从细胞分子层面阐明益气活血方调控心肌SR钙转运的作用机理。

本项目按时完成项目书申报的研究内容。主要包括以下三个方面： 首先采用腹主动脉缩窄法制作压力超负荷的心肌肥厚模型，观察不同时间点益气活血方对模型大鼠心肌肥厚的逆转作用，初步发现益气活血方能够有效改善血流动力学参数（降低LVEDP、-dp/dtmax；增加LVSP、+dp/dtmax、CO），降低血清ANP与BNP的含量，心脏、左心质量系数以及心肌纤维直径不同程度降低。并且综合采用双波长荧光法、定磷法检测心肌SERCA2a活性和钙摄取功能，观察益气活血方能够上调心肌SERCA2a活性和提高钙摄取功能。进一步通过Western blot法测定SERCA2a、RyR2、PLN、Ser-16、Thr-17、SLN的蛋白表达，初步发现益气活血方能够上调SERCA2a表达及SERCA2a/PLN比值，相反下调SLN表达，阐明其对于心肌SR钙转运的分子调控可能与PLN及SLN对 SERCA2a的相互作用有关。项目执行过程中有2名博士研究生及2名硕士研究生参与，其中1名博士研究生获得2012年度上海市优秀毕业研究生，1名硕士研究生获得2012年度上海中医药大学优秀毕业研究生。公开发表学术论文8篇、会议论文2篇。本研究结果对于探索益气活血法逆转压力超负荷致心肌肥厚的作用以及阐明其可能的调控作用途径提供重要的实验依据，具有重要的学术价值和社会意义。