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从GABA神经通路调控探讨“从胃治咳”的机理研究

从GABA神经通路调控探讨“从胃治咳”的机理研究
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  • 批准号:81072788
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:中医内科(H2708) |
  • 项目负责人:朱生樑
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:上海中医药大学
  • 资助金额:33万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: GABA;神经
  • 英文关键词:“treating cough through stomac;gastroesophageal reflux cough;airway neurogenic inflammation;Neuropep

项目摘要

中文摘要

胃食管反流性咳嗽是胃食管反流病治疗中的难点之一,其发病机制尚不完全明了。中医肺胃相关理论认为肺与胃在生理与病理上密切相关,《素问 咳论篇》关于"五脏六腑皆令人咳,非独肺也"的观点也都为本病的治疗提供了新的切入点。因而,本项目提出"从胃治咳"的新思路,拟在前期临床与动物试验研究的基础上,从迷走反射GABAB受体调控角度,应用电镜、免疫组化、原位杂交、电生理等方法,观察酸灌注豚鼠孤束核、迷走运动背核和支气管迷走神经GABA免疫阳性神经元分布、GABAB受体及其mRNA表达,对肺内感觉神经肽含量的影响,GABA对支气管平滑肌收缩的影响,旨在诠释中医"从胃治咳"理论的现代病理基础,阐明通降和胃法治疗胃食管反流性咳嗽的主要作用机理,为中医肺胃相关理论在临床的创新性应用提供科学的阐释。

结题摘要

目的:1.从GABA神经调控通路探讨胃食管反流性咳嗽(GERC)气道神经源性炎症发生的外周及中枢机制,阐释中医“从胃治咳”理论的病理基础。2.探讨通降和胃方及其疏肝泄热、和胃降逆拆方对治疗胃食管反流性咳嗽的影响,揭示疏肝泄热与和胃降逆在治疗GERC气道神经源性炎症中的作用机制,为中医药治疗GERC提供科学依据。方法:采用豚鼠食道内酸灌注的方法建立胃食管反流性咳嗽模型;应用病理HE染色及电镜观察通降和胃方、疏肝泄热拆方、和胃降逆拆方对豚鼠气管、食管、肺病理形态学的影响;应用ELISA法观察各组气道神经肽SP、NKA、NKB、CGRP的变化;运用免疫组化、原位杂交、氨基酸分析等方法,比较各组药物对外周及中枢GABA神经通路的调控,分析GERC气道神经源性炎症发生的外周及中枢机制。结果:(1)模型组豚鼠食管、气管、肺炎症程度显著高于正常组、全方组、奥美拉唑组。经析因设计提示疏肝泄热拆方(拆方A)与和胃降逆拆方(拆方B)在治疗豚鼠食管、气管、肺炎症时存在交互作用。中药各治疗组与奥美拉唑组治疗豚鼠食管、气管、肺炎症作用无明显差别。(2)模型组肺组织SP、NKA、NKB、CGRP含量均较正常组、全方组、奥美拉唑组明显升高。经析因设计结果示:肺组织SP、NKA、CGRP,拆方A与拆方B存在交互作用。(3)a:外周肺GABA免疫阳性神经元表达正常组高于模型组。b:肺组织GABAB受体表达模型组低于正常组、全方组、奥美拉唑组;经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用;中药各治疗组与奥美拉唑组疗效相当。(4)a:模型组脑GABA免疫阳性神经元显著低于正常组;b:模型组脑GABAB受体显著低于正常组、全方组、奥美拉唑组;经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用;全方与奥美拉唑组疗效相当。c:模型组脑GABA含量显著低于正常组、全方组、奥美拉唑组,经析因设计提示拆方A与拆方B存在交互作用;通降和胃方组疗效优于奥美拉唑组。结论:1.通降和胃方及其拆方能够减轻胃食管反流性咳嗽豚鼠的气管、食管、肺的病理损害,改善气道神经源性炎症,降低气道神经肽的含量,其作用机制可能是通过对外周和中枢GABA神经通路的调节而发生作用。2.通降和胃方对GABA神经通路调控作用可能是通过疏肝泄热、和胃降逆的协同作用起效。3. “从胃治咳”治法具有科学性,为临床通降和胃方治疗胃食管反流性咳嗽提供了实验依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“从GABA神经通路调控探讨“从胃治咳”的机理研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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