基于前期研究结果，即首次发现Hp感染与MDM2启动子SNP309基因突变的交互作用能增加胃癌发生的风险（Helicobacter, 2009;14:114-9），随后筛选到Hp毒力因子LPS能诱导野生型和突变型MDM2的表达，我们进而研究LPS对MDM2的转录调控机制。预实验发现，CXCR4、PI3K抑制剂均能逆转LPS诱导的MDM2表达。因而我们提出LPS激活MDM2促进胃上皮细胞恶性转化受到SDF-1/CXCR4效应轴调控的科学假说，即在胃癌的发生过程中存在LPS-SDF-1/CXCR4-PI3K/Akt-MDM2通路。本项目我们拟利用受体阻断实验、wound closure assay、RNA干扰、ChIP分析、报告基因分析、EMSA等手段，来证实LPS对MDM2的调控机制及其在胃上皮细胞恶性转化中的作用，这对于明确Hp-LPS在胃癌发生中的分子机制具有重要意义。

基于前期研究结果，我们提出LPS激活MDM2促进胃上皮细胞恶性转化受到SDF-1/CXCR4效应轴调控的科学假说，即在胃癌的发生过程中存在LPS-SDF-1/CXCR4-PI3K/Akt-MDM2通路。在研究过程中，我们利用受体阻断实验、wound closure assay、RNA干扰、报告基因分析、迁移实验和Western-blot等手段，来证实LPS对MDM2的调控机制及其在胃上皮细胞恶性转化中的作用。实验发现：1、Hp-LPS能够诱导胃上皮细胞MDM2表达，影响MDM2启动子区转录活性；2、Hp-LPS通过SDF-1/CXCR4-PI3K/Akt信号通路调控MDM2表达；3、Hp-LPS通过调控MDM2促进胃上皮细胞恶性转化。本课题现已在国内外刊物发表论文7篇，其中SCI收录6篇，中文核心期刊1篇；共培养博士研究生1名，硕士研究生3名，基本完成了课题规划。本研究的科学意义在于进一步阐明了Hp及其毒力因子LPS促进炎症反应，诱导胃癌发生发展的分子生物学机制。