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mir-125b下调癌基因E2F3抑制膀胱癌演进分子机制研究

mir-125b下调癌基因E2F3抑制膀胱癌演进分子机制研究
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  • 批准号:81071688
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:肿瘤发生(H1602) |
  • 项目负责人:林天歆
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中山大学
  • 资助金额:35万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: mir-125b;癌基因;E2F3;膀胱癌;演进
  • 英文关键词:bladder cancer;miR-125b;E2F3;Prognostic;

项目摘要

中文摘要

癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用,最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低,并能抑制膀胱癌增殖,进一步实验提示Rb结合蛋白E2F3可能是miR-125b靶基因。由此,我们提出miR-125b在膀胱癌中的作用新机制,即:miR-125b下调靶基因E2F3及其下游信号通路抑制膀胱癌演进。本研究拟通过调控miR-125b表达观察膀胱癌细胞增殖、浸润、转移能力的改变,通过功能实验进一步验证miR-125b是否通过E2F3调控下游的细胞周期蛋白和细胞周期转化,阐明miR-125b在膀胱癌中的作用机理,为膀胱癌靶向提供新的思路。通过分析miR-125b与膀胱癌临床病理指标的关系,确定miR-125b是否可作为判断膀胱癌恶性程度和预后独立指标,指导临床实践。

结题摘要

癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用,最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低,并能抑制膀胱癌增殖,进一步实验提示E2F3可能是miR-125b靶基因。此研究中,我们发现miR-125b在膀胱癌组织及细胞中表达明显下调,体内体外实验证明miR-125b可抑制膀胱癌细胞的增殖、浸润能力。另外,我们发现细胞中期G1/S期中的一个重要基因E2F3,是miR-125b的靶基因,同时,我们发现miR-125b可抑制细胞周期基因Cyclin A2,提示miR-125b可能通过E2F3-Cyclin A2信号通路来调控肿瘤的细胞周期。最后,通过qRT-PCR检测发现膀胱癌患者尿中miR-125b的表达明显低于非肿瘤患者,且miR-125b对膀胱癌有一定的诊断价值(当cut-off值取4.75×10E-2时,其敏感性及特异性分别为67.4%,67.7%)。

评估说明

    国家自然科学基金项目“mir-125b下调癌基因E2F3抑制膀胱癌演进分子机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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