铁是人体代谢必需的微量元素，但过量的铁参与很多病理过程包括冠心病的发生。病理学和动物实验证实铁负荷水平与冠心病发生有关，流行病学研究却得到了矛盾结果，这可能与未考虑机体铁代谢的遗传背景有关。本项目在以前的工作基础上，采用1：1匹配病例－对照研究，选取1200对冠心病病例和对照为研究对象，用荧光定量PCR仪对铁代谢通路中的关键蛋白质HFE和转铁蛋白受体(TfR)进行基因分型，化学发光试剂盒检测血清铁蛋白，反映机体铁负荷水平；运用Logistic回归研究铁蛋白水平与HFE和TfR基因的交互作用，以及HFE和TfR基因多态性在冠心病发生中的主效应和基因－基因交互作用；并对可能有潜在功能的阳性多态性位点进行功能分析，探讨冠心病发生的分子机制。本研究有助于阐明铁负荷水平与冠心病的关系和冠心病可能的分子机制；并对促进冠心病患者早期筛检和个体化干预方案建立具有重要现实意义。

本项目采用1：1 匹配病例－对照研究，选取1,334 对冠心病病例和对照为研究对象，系统地研究了反映机体铁负荷的血浆铁蛋白水平以及铁代谢关键基因多态性位点与冠心病的关系。结果发现：病例组中血浆铁蛋白水平明显高于对照组（197.9 ug/L [2.7 to 932.9 ug/L] vs 179.9 ug/L [21.1 to 878.2 ug/L]，P＝0.028），但调整传统冠心病危险因素后，血浆铁蛋白水平与冠心病危险度无关。与铁代谢关键基因HFE上的多态性位点rs9366637的TT基因型相比，携带C等位基因者患冠心病的危险度增加（TC的OR = 1.35，CC的OR＝ 1.76; P ≤0.001），调整冠心病其他危险因素后得到了同样的研究结果。但rs9366637不同基因型之间的血浆铁蛋白水平无统计学意义（P＝0.52）。未发现HFE基因其他多态性位点和TFR2基因上的位点与冠心病的相关。提示在中国汉族人群中，反映铁负荷水平的血浆铁蛋白与冠心病发病风险无关，但铁代谢关键基因HFE基因上 rs9366637位点携带C等位基因者患冠心病的危险度增加。