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线粒体复合物NDUFS3在上皮性卵巢癌发生中的作用及其机制研究

线粒体复合物NDUFS3在上皮性卵巢癌发生中的作用及其机制研究
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  • 批准号:81072119
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:女性生殖系统肿瘤(H1621) |
  • 项目负责人:程晓东
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:浙江大学
  • 资助金额:34万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: 线粒体;复合物;NDUFS3;上皮性;卵巢癌
  • 英文关键词:NDUFS3;Ovarian cancer;Disease-free survival;Overall survival;Lentivirus

项目摘要

中文摘要

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,其发生机制不清。近年来研究发现线粒体在细胞凋亡中起着关键作用,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氧酶铁-S蛋白3(NADH Dehydrogenase Fe-S Protein 3,NDUFS3)是组成线粒体复合物I的重要亚单位,但对其功能认识甚少。本课题组在前期研究中首次发现NDUFS3在卵巢癌组织中表达显著下降,推测其与卵巢癌的发生有关。本研究将采用基因转染和RNA干扰,从正反两方面观察NDUFS3对卵巢癌细胞增殖、凋亡等生物学行为的影响,阐明相关的信号转导途径;建立卵巢癌动物模型观察成瘤能力及肿瘤播散改变;通过酵母双杂交技术,发现及验证与NDUFS3存在相互作用的分子,并初步阐明其功能;探寻NDUFS3表达的临床意义。旨在从分子、细胞、动物模型等多个水平探究NDUFS3在卵巢癌发生中的作用及可能机制,以期为阻遏卵巢癌提供新的分子靶点。

结题摘要

本课题研究通过免疫组化和western blot 技术,检测NDUFS3 蛋白在正常卵巢上皮、良性浆液性卵巢肿瘤组织和浆液性卵巢癌组织中的差异表达情况,并分析其与卵巢癌患者临床病理参数及预后的关系,进一步通过real time RT-PCR 技术检测NDUFS3 基因在正常卵巢上皮组织和浆液性卵巢癌组织中的表达情况,并与蛋白表达改变趋势进行比较;另外我们还成功构建了过表达NDUFS3 基因的慢病毒以及稳定高表达NDUFS3 及其相应阴性对照的稳转细胞株,并且观察了转染过表达NDUFS3 慢病毒对卵巢癌细胞生物学行为的影响,明确了NDUFS3 在卵巢癌发生发展中所起的作用,为进一步探索卵巢癌诊断新靶点和治疗新策略提供实验依据。

评估说明

    国家自然科学基金项目“线粒体复合物NDUFS3在上皮性卵巢癌发生中的作用及其机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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