中文摘要
微囊藻毒素(MCs)主要通过饮水途径危害健康,肝脏是MCs主要的靶器官。目前国内饮用水源水受MCs污染状况严重,且现行自来水处理工艺不能有效去除MCs, 严重威胁人群健康。由于谷胱甘肽巯基转移酶(GSTs)的GSTA1、GSTP1、GSTM1、GSTT1基因在人群中存在多态性,与疾病易感性的关系密切,而肝细胞内GSTs是机体对MCs解毒的关键因子,故推测GSTs基因多态与MCs肝损害遗传易感性相关。本项目在前期研究基础上,拟以水源受MCs污染的重庆涪陵区某镇为现场,采用队列研究探求MCs暴露与肝损害的关系,筛选出因MCs暴露致肝损害的人群;然后采用病例-对照研究方法(在肝损害人群中选取病例组,在MCs暴露但无肝损害人群中选取对照组)研究MCs的肝毒性与GSTs基因多态性的关系,探讨人群对MCs肝损害的易感生物标志物。研究结果对筛选和保护易感人群并采取有效的干预措施具有重要的现实意义。
结题摘要
微囊藻毒素(MCs)危害人群健康,肝脏是MCs 主要的靶器官。由于谷胱甘肽巯基转移酶(GSTs)的GSTM1、GSTT1基因在人群中存在多态性,与疾病易感性的关系密切,而肝细胞内GSTs 是机体对MCs 解毒的关键因子,故推测GSTs 基因多态与MCs 肝损害遗传易感性相关。本项目以水源受MCs 污染的重庆市涪陵区儿童为研究对象,采用现况调查、检测儿童血清中MCs浓度、肝功酶指标及乙肝病毒感染情况,筛选出MCs暴露人群中肝功能正常和异常的人群,多重PCR方法检测两组人群外周血细胞GSTM1和GSTTl基因型表达频率。结果显示GSTM1缺失频率在肝损伤组和对照组分别为43.2%和47.8%,差异无统计学意义(P=1.00); GSTT1缺失频率在肝损伤组为60.5%,对照组为39.1%,差异有统计学意义(P=0.006); GSTM1和GSTT1共同缺失频率在肝损伤组为29.6%,对照组为16.3%,差异有统计学意义(P=0.045)。研究结果提示GSTT1缺失可能是MCs暴露人群肝损伤的易感因素; GSTM1和GSTT1共同缺失将会增加MCs暴露人群发生肝损伤的危险性。
