中文摘要
肝脏是体内最重要的器官之一,主管代谢,解毒及体液平衡。然而,由于受所用的实验材料的限制,对于肝脏早期发育的分子机制却知之甚少。近年来本人实验室利用斑马鱼开展了有关肝脏早期发育的研究并取得突破性的进展,这包括1)克隆了四个与肝脏发育有关的突变基因 (待发表);2)首次发现新基因def通过p53及?113p53控制肝脏发育;3)鉴定了斑马鱼肝脏中富集的129个基因,功能研究正在进行中;4)在EMBO数据库中注存了约17,000单基因的斑马鱼EST。.赤霉素是一种非常重要的植物激素,对植物生长发育起关键的调节作用。多年来本人在该领域开展了系统的研究工作,作为通讯作者或第一作者在优秀的学术刊物上发表了多篇有重要影响的论文,为人们认识赤霉素作用的分子机制作出了重要贡献。.从2002至今发表通讯作者论文16篇,其中影响因子十分以上的有7篇 (包括Science, Genes & Dev等)。
结题摘要
脂类代谢调控包括脂质吸收、合成、储积和脂类运输等多个调控过程。虽然研究已经发现SREBP, PPAR, C/EBP等多个脂质合成和脂肪细胞发育分化的调控因子,但脂质储积的调控机制及脂质储积调控在个体发育中的作用有待阐明,多个关键问题有待解决。我们利用在体系统,大规模地挖掘脂质储积调控因子。通过对这些因子的功能分析和调控的通路分析,我们系统性地研究脂质储积调控及其相关组织细胞生长发育的分子机制。我们发现胞嘧啶二脂酰甘油合成酶CdsA通过胰岛素(Insulin)信号通路协同调控细胞生长发育和脂类储积。该合成酶能够将磷脂酸(PA)从合成甘油三酯转到合成磷脂酰肌醇(PI),从而行使分子开关的功能,调控脂类存贮过程向细胞生长发育过程的转化。此外,在对一个脂营养不良疾病BSCL2的果蝇模型研究中发现,Seipin通过调控细胞内钙离子动态平衡促进脂肪存储的分子功能,恢复内质网内的钙水平可以很好的挽救dSeipin突变导致的脂肪存储缺陷。从而建立了胞内钙离子动态平衡与脂肪存储之间的联系,为脂肪缺乏症病人提供了一种潜在的治疗手段。
