人类体细胞核移植存在效率低的问题，这严重阻碍了其美好的应用前景。核没有充分重编程被认为是核移植效率低的主要原因。表观遗传修饰在细胞生长、分化、调亡及肿瘤等疾病发生过程中起着重要的作用，是当今发育生物学领域研究热点之一。核移植过程增加组蛋白乙酰化水平同时降低DNA甲基化水平，使得染色质结构松弛，DNA与组蛋白之间联系变的疏松，促进基因转录，有利于核充分重编程。本项目拟利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂- - 曲古菌素A（TSA）处理人类体细胞核移植后重构胚10 h，分析DNA甲基化、组蛋白乙酰化水平的变化与重构胚发育之间的联系，揭示体细胞核移植早期事件中表观遗传重编程与核移植效率的关系，这将有助于解决人类体细胞核移植面临的瓶颈问题，加速治疗性克隆的应用步伐。

人类体细胞核移植效率低下，核没有充分重编程被认为是核移植效率低的主要原因。核移植过程增加组蛋白乙酰化水平同时降低DNA甲基化水平，使得染色质结构松弛，DNA与组蛋白之间联系变的疏松，促进基因转录，有利于核充分重编程。本项目利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA处理人类体细胞核移植胚胎可明显提高核移植后桑囊胚发育率（30% vs 0），通过从DNA甲基化、组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化水平及RNA转录活性几个层面比较与分析添加TSA与否的核移植胚胎和正常体外受精胚胎表观遗传重编程之间的差异，我们初步获得体细胞核移植早期事件中表观遗传重编程的一些规律，为进一步建立人类核移植来源的胚胎干细胞系奠定基础。