曲美他嗪(trimetazidine)是抗心肌缺血的代谢性药物，目前在临床上逐渐广泛用于冠心病和心力衰竭的治疗。我们前期工作发现曲美他嗪能够抑制压力负荷诱导的心肌纤维化这一病理变化。由于曲美他嗪是改善心肌能量代谢的药物，那么它可能与心肌能量代谢的重要激酶AMPK密切相关，且我们初步研究结果提示曲美他嗪能够激活AMPK。为了阐明曲美他嗪是否通过激活AMPK抑制心肌纤维化及其相关作用机制，本项目拟通过干预AMPK活性，在离体水平上观察曲美他嗪对心肌成纤维细胞增殖、活化和胶原合成及降解的作用，在整体水平上观察曲美他嗪对压力负荷诱导的心肌纤维化的抑制作用，以阐明AMPK是介导曲美他嗪抑制心肌纤维化的重要分子。在此基础上，进一步深入研究曲美他嗪激活AMPK的分子调控机制，为曲美他嗪抑制心肌纤维化分子机制提供新线索，为阐明压力负荷诱导的心肌重塑的分子机制提供理论依据，为心肌纤维化提供新的防治措施。

曲美他嗪（Trimetazidine TMZ）是抗心肌缺血的代谢性药物，目前在临床上逐渐广泛用于冠心病和心力衰竭的治疗。我们前期工作发现曲美他嗪能够抑制压力负荷诱导的心肌纤维化这一病理过程。由于曲美他嗪是改善心肌能量代谢的药物，那么它抗心肌纤维化的作用可能与心肌能量代谢的重要激酶-腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）密切相关。我们的研究结果提示曲美他嗪能够抑制血管紧张素II引起的乳大鼠心肌成纤维细胞的增殖，并且能够激活AMPK及其下游分子ACC。曲美他嗪能够激活AMPK的上游分子LKB1，而对CaMKIIβ没有影响，提示LKB1是曲美他嗪激活AMPK的重要上游分子。本研究为曲美他嗪激活AMPK的信号转导机制提供了新的线索。