血管钙化是心血管疾病、肾功能衰竭等多种疾病的常见病理特征，活性氧是血管钙化形成的主要诱导因素。我们先前研究发现硒通过血管硒蛋白抗氧化作用预防心血管疾病。基于血管平滑肌细胞向成骨细胞分化是血管钙化形成的基础，本项目采用现代生物化学、细胞分子生物学手段，从细胞水平通过基因转录、翻译或翻译后修饰(磷酸化)三个层次系统研究活性氧促进血管平滑肌细胞向成骨细胞分化的信号转导途径，在此基础上，研究补硒对活性氧所调节的信号转导途径的影响及发挥作用的机理，揭示硒、活性氧、血管钙化三者的关系，证明硒可能通过硒蛋白抗氧化、调节细胞氧化还原状态抑制活性氧激活的信号转导途径，预防血管钙化。这不仅在揭示血管钙化形成机理、从细胞层次的无机生物化学角度探索生命过程中的复杂问题上具有重要的科学意义，而且在为防治血管钙化、发现新的作用靶点提供依据上亦具有重要的现实意义，并具有潜在的应用前景。

血管钙化是心血管疾病、肾功能衰竭等多种疾病的常见病理特征，活性氧是血管钙化形成的主要诱导因素。我们先前研究发现硒通过血管硒蛋白抗氧化作用预防心血管疾病。基于血管平滑肌细胞(VSMCs)向成骨细胞分化是血管钙化形成的基础，本项目采用现代生物化学、细胞分子生物学手段，从(1)外源性过氧化氢促进VSMCs向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的抑制作用；(2) 外源性超氧阴离子促进VSMCs向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的抑制作用；(3) 外源性过氧化氢抑制骨髓基质细胞向成骨细胞分化的信号转导途径及硒的逆转作用；(4) 血管细胞中氧化型胆固醇诱导产生的内源性活性氧的来源及其诱导细胞凋亡的信号途径等四个方面开展了深入的研究，揭示硒、活性氧、血管钙化三者的关系，证明硒通过硒蛋白抗氧化、调节细胞氧化还原状态抑制活性氧激活的丝裂原激活蛋白激酶(MAPKs)信号转导途径，预防血管钙化。这结果进一步揭示了血管钙化形成机理，并为防治血管钙化、含硒化合物的药用提供了科学依据，因而具有十分重要的科学意义。