申请人通过前期研究先后发现，地榆皂苷Ⅰ、逆莫食子酸两种有效成分具有促血小板生成作用，但其作用特点及分子机制尚待阐明。因此，本课题拟进行：1.从地榆药材中分离提取地榆皂苷Ⅰ和逆莫食子酸成分，并鉴定确证其分子结构；2.研究两种有效成分对巨核祖细胞增殖、巨核细胞分化、成熟的作用特点；3.研究两种有效成分促血小板生成作用分子机制，包括：①在基因转录和蛋白质翻译水平上研究其对TPO受体c-Mpl的影响；②采用受体/配体结合实验研究其是否结合c-Mpl胞外区；③通过检测相关蛋白磷酸化，研究其对JAK/STAT等信号通路的作用。由此，阐明中药地榆促血小板生成作用特点及机制，揭示中药"止血"功效的科学内涵，同时为从中药中发现具有新型分子构型的小分子促血小板生成药物奠定重要基础。

本课题执行期内，按照“项目计划书”年度计划安排开展相关研究工作，采用高效液相方法从地榆药材中提取分离多种地榆皂苷和逆莫食子酸类成分，并鉴定确证其分子结构，并通过系统研究阐明其影响巨核祖细胞增殖、分化、成熟的不同作用特点，及其对hTPOR和hC-KIT受体及GATA-1和AKT信号途径的影响，课题研究内容和研究方案与技术路线均依据课题申请书拟定内容进行，经过三年的研究，科学阐明了地榆皂苷和鞣质类类成分促血小板生产作用特点和分子机理。课题相关研究已发表论文2篇（1篇已录用），另外2篇论文待发表；课题研究成果已申请中国发明专利2项，培养研究生2名，课题完成情况良好，达到预期研究目标。本课题研究成果及其科学意义包括三方面：其一，首次通过研究阐明地榆皂苷Ⅰ和“三甲基逆没食子酸木糖苷”两种单体成分针对巨核细胞分化及成熟的不同作用特点，并确认后者促分化作用具有明显优势，同时发现其作用具有种属特异性：对人源细胞反应敏感，但对鼠源细胞作用较弱；其二，首次通过对hTPOR和hC-KIT受体表达调控及GATA-1和AKT信号传导通路相关研究，阐明地榆皂苷Ⅰ和“三甲基逆没食子酸木糖苷”两种成分促血小板生成作用的分子机制，揭示地榆“止血”功效的科学内涵；其三，本课题研究首次发现并确认了以“甲基逆没食子酸”为母核结构的化合物具有良好的促血小板生成作用，该类化合物结构完全不同于国外已开发上市的小分子化合物，该项成果具备新颖性和较高的创造性，已申请发明专利，对拥有自主知识产权的创新药物研究具有重要价值和意义。