中文摘要
课题组前期研究首次发现化合物梓醇具有神经保护、影响小胶质细胞NGF与TNFa分泌表达、调节小胶质细胞功能使其由损害转化为保护的新作用,分子机制目前不清。明确梓醇调节小胶质细胞作用的分子机制,可有望利用小胶质细胞来治疗脑缺血、缺氧及其他中枢神经退化性疾病。在小胶质细胞表面具有NGF与TNFa受体,本课题将在原有工作基础上进一步从NGF和TNFa受体及其信号转导通路入手,以缺氧培养的小胶质细胞为研究对象,应用梓醇干预,用缺氧培养的小胶质细胞培养液孵育的神经元的变化来评价小胶质细胞功能,首先从正面观察在小胶质细胞表现不同功能状态下梓醇对NGF与TNFa受体及其各级信号通路蛋白表达的影响;然后分别应用RNA干扰、特异性信号传导阻滞剂从不同水平阻断小胶质细胞NGF与TNFa 信号传导,再从反面观察梓醇对小胶质细胞功能及NGF与TNFa信号传导系统的影响,进而确定梓醇作用位点明确其作用的分子机制。
