阿尔茨海默症(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，全世界超过2500万人罹患此症。β淀粉样肽(Aβ)是由淀粉样前体蛋白(APP)经过Aβ生成途径由β分泌酶和γ-分泌酶水解产生的多肽，在AD病理过程中起关键作用。正常情况下APP通过非Aβ生成途径在α分泌酶的作用下阻止Aβ的产生，而病理情况下Aβ的异常产生和沉积是AD发病的重要环节。换锦花为石蒜属植物，民间用于治疗老年痴呆症，其化学成分和生物活性研究未见报道。申请者在前期实验中证实换锦花的活性部位SPe和SPu均能明显改善小鼠学习记忆，下调AD小鼠Aβ水平，分别表现出对β分泌酶的抑制和对α分泌酶的促进作用,且毒性极小。本研究将在等剂量条件下，以抑制AChE、Aβ、β分泌酶和促进α分泌酶活性为指标，进行换锦花抗AD活性化合物的分离及结构鉴定,并探讨活性化合物抗AD的作用机制。本研究可为将换锦花有效部位或成分开发成为抗AD创新药物奠定基础。

阿尔茨海默症 (Alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统原发性退行性疾病，全世界超过2500 万人罹患此症。我国现有1.3亿老年人，AD患者约有500 万之多。由于晚期AD 患者生活不能自理，并常伴有严重的精神、神经症状，不但严重降低了老年人的生活质量，还给家庭和社会带来了沉重的精神和经济负担。AD作为老年期痴呆的主要类型，是继心脏病、癌症、中风之后的第四位死因。因此，对AD的防治已引起医药学界乃至全社会的广泛关注。针对AD进行的新型先导化合物的发现及其作用机理的研究，已成为中西医药学工作者致力研究的重要课题。该项目对包括两种换锦花在内的5种不同产地和来源的石蒜属植物的化学成分及其抗AD活性进行了系统研究，从中分离鉴定了100余种石蒜科生物碱类成分，包括12种新的生物碱。对分离得到的生物碱进行了抗AD活性筛选和药理活性研究，首次发现多种具有神经保护活性和抗AD作用的生物碱类成分。项目还对所得到的60多种石蒜属生物碱类成分进行了抗乙酰胆碱酯酶活性筛选研究，发现多种具有乙酰胆碱酯酶抑制活性的化合物，其中二种生物碱的活性优于加兰他敏，具有进一步研究和开发的价值。