中文摘要
上皮间充质化与肿瘤细胞侵袭转移具有较明确相关性,而肝癌的转移复发机制尚不清楚。我们推测,细胞生长发育相关蛋白Notch家族成员之一- - Notch3受体蛋白,可能通过介导肝癌的上皮间充质化,从而促使肿瘤细胞的侵袭转移。为证实此推测,本研究将首先证实肝癌细胞膜上的Notch3过表达状态,以及与此平行的肝癌更差预后;用载体上调表达和RNAi技术干扰该蛋白的表达和功能,观察Notch3被上调和抑制表达前后肝癌细胞E-cadherin表达水平的变化、癌细胞体外转移侵袭能力的改变、以及裸鼠移植瘤增殖转移状况的差异等,以证实Notch3介导肝癌细胞上皮间充质转化这一信号途径的存在。再通过比较上调或下调表达前后的细胞内转录抑制因子等表达的变化,初步揭示Notch家族介导肝癌细胞侵袭转移的信号网络,探索肝癌治疗新的细胞膜上的靶点。
