包括肝癌在内的许多肿瘤的发生是多步骤、多基因参与的过程，首先基因突变、表观遗传修饰等导致正常细胞向肿瘤细胞的转化，此时肿瘤细胞处于G0/G1期的静息状态或缓慢的增殖与死亡的平衡，叫做"肿瘤休眠"。非可控性炎症如慢性乙肝感染可能打破机体免疫调节平衡，改变微环境中的炎症因子网络，从而打破肿瘤休眠状态，促使肝组织中微小原位肿瘤解除休眠进而迅速生长成为临床可见的肿瘤。本项目以乙肝慢性感染的肝癌的发生为模型,重点研究免疫系统对肿瘤休眠的调控，通过检测乙肝慢性感染患者、肝硬化、肝癌患者血液中循环肿瘤细胞（CTCs）及休眠状态、基因表达谱，建立肝癌的早期诊断方法；通过体外细胞试验、乙肝转基因鼠模型和乙肝慢性感染患者、肝癌患者肝脏和血液样本中休眠肿瘤细胞的差异基因表达和功能分析，解析非可控性炎症因子对肝癌休眠细胞中功能基因和microRNA表达的影响，分析控制肝癌休眠的信号调控网络，为肝癌的防治提供依据。

小RNA在慢性炎症-肝癌转化中如何发挥作用的研究尚处于起步阶段。在培育项目的资助下，三年来我们对肝脏特异表达且丰度最高的小RNA miR-122在非可控性炎症对肝癌发生、休眠的调控及机制进行了全面系统研究。炎症因子如IFN-α、IL-6和TNF-α和乙肝病毒（HBV）通过miRNA吸附和转录水平下调miR-122，引发miR-122靶基因的上调及相关网络通路活化，包括ADAM17、SRF、Igf1R、PBF、cyclin G1等促癌基因的上调，打破肝癌休眠，促进肝细胞恶变、增强肝癌细胞的增殖与侵袭。同时，miR-122的下调又会导致IL-6和TNF-α等进一步上调，进一步下调miR-122，从而形成一个正反馈循环通路，导致HCC的发生与发展。炎症引发肝癌的关键节点分子miR-122可作为诊断和治疗肝癌的潜在标志物和新靶点，同时我们提出miRNA吸附和竞争性病毒与宿主RNAs(cvhRNAs)调控网络对HBV持续感染和慢性炎症、病理及抗病毒治疗产生重要影响。研究成果在Hepatology，Journal of Immunology，Journal of Virology等杂志发表SCI研究论文11篇，申请1项发明专利，并获得1项专利授权。