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短期,联合使用新型免疫抑制剂在异种胰岛细胞移植中的应用基础研

短期,联合使用新型免疫抑制剂在异种胰岛细胞移植中的应用基础研
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  • 批准号:30671979
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:消化道内环境紊乱、黏膜屏障障碍及相关疾病(H0306) |
  • 项目负责人:秦环龙
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:四川大学
  • 资助金额:8万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2007年12月31日
  • 中文关键词: 联合;免疫;抑制剂;异种;胰岛细胞移植
  • 英文关键词:CTLA4-Ig; Rapamycin;Islet xeno

项目摘要

中文摘要

将动物的细胞和组织移植给人类或许是将来医治大量由于组织缺矢和功能丧失而致疾患(如常见的糖尿病)的办法之一。相比实体器官移植而言,异种胰岛细胞移植由于是非血管化的移植,它不存在供体胰岛内皮细胞与受体循环中的预存抗体发生免疫排斥反应的基础,而表现出一定的优越性。但我们先前的一些研究仍然表明异种胰岛细胞移植存在强烈的免疫排斥反应。因此,在开展进一步的临床异种胰岛细胞移植以前,十分有必要在动物模型实验中来验证新型免疫抑制剂的疗效,从而为将来的临床异种胰岛移植提供理论依据。.本研究拟在以大鼠或人的胰岛细胞移植到小鼠的肾包膜下为异种移植模型,研究短期,联合使用不同的新型免疫抑制剂诱导受者外周免疫耐受的效应机制。若获成功不仅有助于阐明和了解其作用和机理,而且能为异种胰岛移植治疗I型糖尿病建立安全有效的免疫治疗方案提供新的思路。

结题摘要

目的: 本研究的目的旨在试验短期联合使CTLA4-Ig和雷帕霉素(Rapamycin)免疫抑制剂对异种胰岛移植物的生存期的影响。方法:Streptozotocin 诱导糖尿病小鼠,于其肾包膜下移植大鼠的胰岛。组1,对照组。组2,Rapamycin组。组3,Anti-CD154 mAb组。组4,CTLA4-Ig组。组5,联合使用CTLA4-Ig和Rapamycin。组6,联合使用CTLA4-Ig和MR1。组7,联合使用CTLA4-Ig,MR1和Rapamycin。结果:与对照组比较,单独分别使用 Rapamycin, MR1, CTLA4-Ig 可以明显的延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期, 但是移植物最终仍然被排斥。而联合使用 CTLA4-Ig+Rapamycin 仍可以显著延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期.同时实验结果表明:联合使用 CTLA4-Ig+MR1 和 CTLA4-Ig+MR1+Rapamycin 更可以无限期的延长小鼠体内大鼠异种胰岛移植物的生存期. 结论:短期联合使用 CTLA4-Ig+Rapamycin 可以使小鼠体内的大鼠异种胰岛移植物的生存期显著延长。

评估说明

    国家自然科学基金项目“短期,联合使用新型免疫抑制剂在异种胰岛细胞移植中的应用基础研”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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