细胞运动是肿瘤转移的基础，由粘附分子、骨架蛋白及基质成分等在信号转导调节下相互作用，引发骨架重排、伪足形成及粘附与去粘附等事件而实现。IgSF类粘附分子HAb18G/CD147是我室克隆的肝癌转移关键分子，以往研究多侧重其诱导MMP分泌以降解基质的功能，但我们近来发现，该分子可影响微丝骨架重排、与迁移调节关键因子MT1-MMP在细胞伪足共定位，提示其在肿瘤细胞运动中的直接作用。本研究拟应用体外粘附、迁移等模型探讨MT1-MMP催化CD147外功能区脱落在肿瘤细胞运动中的作用，明确两者在伪足形成、粘附与去粘附中的功能及相关的信号转导通路，以免疫共沉淀、结构域删除和生物传感器等方法鉴定两者及肌动蛋白的相互作用关系，以X线衍射或NMR鉴定两者相互作用模式和位点。本研究不仅可提供深入理解肿瘤细胞侵袭转移成因的新依据，而且可提供有前景的抗转移药靶分子或特异位点，并为靶点的联合应用提供新思路、新策略。

迁移运动是肿瘤细胞侵袭转移的基础，涉及细胞骨架重排、伪足形成及粘附与去粘附等多个步骤，由粘附分子、骨架蛋白及基质成分等多种分子在细胞信号转导系统调节下相互作用而实现。HAb18G/CD147分子是我室克隆的肝癌相关抗原，属于Ig超家族类粘附分子，与肝癌侵袭转移密切相关，以往对该分子的研究多集中在其促进基质金属蛋白酶分泌以降解细胞外基质的功能上，但其在肿瘤细胞运动中的功能机制尚不明确。本研究显示HAb18G/CD147分子是调节肝癌细胞运动的重要分子之一，该分子可通过调节肝癌细胞对细胞外基质的粘附、细胞骨架重排及细胞伪足形成等步骤，促进肝癌细胞的间质样运动，其功能机制包括，抑制RhoA/RACK信号通路，并通过FAK-PI3K/PIP3通路促进WAVE2 膜定位和Rac1激活，从而促进肝癌细胞伪足形成和细胞的间质样运动。对HAb18G/CD147分子调节肿瘤细胞运动功能的阐明，不仅为理解肿瘤细胞侵袭转移提供理论基础，也为制备新型抗转移药物提供新的药靶。