蛋白激酶A（PKA）和cAMP直接激活的交换蛋白（Epac）是β2受体-cAMP的两个下游信号分子。我们研究发现，β2受体激动剂经PKA途径抑制气道平滑肌的钙库操纵性钙通道(SOC)，调控气道高反应性（AHR）。Epac与经典的PKA途径的生物学效应存在差异，初步研究发现可以促进气道炎症介质的释放，影响参与SOC通道活化的机制，但其在哮喘发病和β2受体激动剂治疗中的作用尚未阐明。为此，本项目将首先在整体水平利用哮喘动物模型观察Epac激活或抑制对气道炎症和气道反应性的影响，从离体器官水平观察Epac激活或抑制对支气管环张力的影响，进一步从细胞水平利用膜片钳和钙荧光测定技术，观察Epac是否具有调控气道平滑肌SOC通道活性的作用。该研究将阐明Epac在哮喘发病中的作用和可能的机制，明确cAMP-PKA途径和cAMP-Epac途径的效应差异，探讨β2受体激动剂的治疗效应或副作用发生的可能机制。