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主要终点指标的选择与样本量计算

  前几天,一位临床的小伙伴带着他的标书来到办公室,让小编帮忙计算个样本量。小编看了下他的研究设计,一堆指标。小编一脸蒙圈,“您能将研究目的更精确一些,给出一个最关键的评价指标吗?”小伙伴一听,更是二脸蒙圈,“我都想评价啊,我觉得这几个都很重要”。几经讨论,终于达成共识,选择了一个相对最重要的评价指标计算了样本量。其实这种情况,搞临床研究或者统计的小伙伴们应该是常常碰到的了。

  首先,不同的终点指标,将会需要不同的样本量来达到我们期望的Power;再次,在有限的预算、资源和精力条件下,只允许完成某个限定样本量的研究,那么如何选择一个终点指标,才能有效的回答研究问题就很重要。所以,合适的终点指标的选择可以增加研究目标的成功率。

  那么,终点指标都有哪些类型呢。一般来讲,主要有三种类型:连续变量,如血压、血脂、血糖等;二分类变量,如治愈率、死亡率、事件发生率等;还有一类,时依性变量,比如在很多肿瘤相关的研究中,除了死亡、复发、进展或事件发生与否之外,还需要结合生存时间。

  二分类变量和时依性变量相对比较固定,没有太多可变动的空间,就在于如何根据研究期限及疾病进展程度来选择合适的变量。而连续变量可能门道就多点了。下面我们通过一个例子来看看主要终点指标的类型对样本量的影响:

  某研究者计划评价药物A(试验药)和药物B(阳性对照药)降压的效果。研究者假设药物A的降压效果不劣于单用药物B(对照药),计划以6个月血压达标率(定义为治疗6个月,收缩压<140mmHg)为主要终点。假设药物A的血压达标率为75%,药物B的达标率为80%,非劣效界值设为10%,那么样本量需要多少?我们使用PASS软件来计算一下:

  样本量太大,木有那么多钱啊?怎么办呢?你给我少算点吧。行,那你换一个终点评价指标把,或者换一个形式。比如说直接使用血压下降值呢?假设使用药物A治疗6个月时,血压下降20mmHg±20 mmHg,而使用药物B血压下降25mmHg±20 mmHg,非劣效界值设为5mmHg,那么样本量需要多少呢?我们还是使用PASS软件来计算一下:

  看看这两组的样本量,相差巨大。当然,最终到底选择谁作为研究的主要终点指标,还得看研究者对自己所定义的非劣效界值,假设的各组的达标率或者血压下降值有确凿的证据和临床经验,才能在研究结果中有足够的Power检测出两组之间的统计学差异。

  总之,主要终点指标的选择与样本量关系极其密切,除了科学估算,还要综合考虑医院病人的分布情况、研究实施的可行性及经费等多方面的因素,来决定主要终点指标。

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