Adv Sci 新的脂肪因子：北京大学郑瑞茂团队发现脂调素（Leptolin）。
研究背景
脂肪因子（adipokine）是脂肪组织合成与分泌的蛋白因子，对代谢等方面发挥重要调节功能。目前，已知的脂肪因子包括：瘦素、脂联素、白脂素等，均参与调控机体糖脂代谢。瘦素敏感性降低，可诱发食欲亢进、超重与肥胖。超重与肥胖患者，约占全球一半人口，其可引发糖尿病、癌症等诸多并发症。因此，探索具有代谢调控功能的新脂肪因子，对深入理解代谢调控机制、提出防治肥胖等相关疾病的新方法，具有重要意义。
文章概述
近日，北京大学基础医学院郑瑞茂研究员团队发现了一种新的脂肪因子，并将其命名为脂调素（leptolin），意为概括其调节脂肪稳态、减轻脂肪蓄积的功能。运动人群、冷应激条件下个体的血液脂调素水平较高；提示其可能参与介导运动、冷疗等代谢促进与优化效应。此外，人类大数据分析等也提示：脂调素可能具有防治肥胖及相关疾病潜力。团队以Adipocyte-Derived Leptolin Enhances Energy Expenditure and Prevents Obesity为标题的研究论文，于2026年5月25日发表在国际一线学术期刊Advanced Science。
图文导读
应用运动疗法（跑步、游泳）、冷疗法（寒冷应激）等策略，结合转录组测序及生信分析，研究团队发现了一系列具有信号肽的、分子量较小的、可能编码分泌蛋白的新基因，其中包括Tmem52。研究表明：在上述实验条件下，Tmem52在脂肪组织表达升高，且与其他已知重要脂肪因子及代谢调控因子有密切相关（图1）。
图1：在运动及冷疗条件下，Tmem52基因在脂肪组织表达显著升高
小鼠脂调素蛋白分子量为21kDA，其氨基酸序列在物种间呈保守特征。人与小鼠脂调素蛋白序列同源相似度为77%，暗示其重要的生理功能（图2）。团队命名Tmem52基因编码的蛋白为脂调素（leptolin），意为概括其调节脂肪稳态、减轻脂肪蓄积的功能。
图2：Tmem52的蛋白质氨基酸序列具有物种间保守性
脂调素为分泌蛋白。利用自主研发的抗体进行免疫荧光，结合RNAscope原位杂交等技术，该团队揭示：脂调素是一种由脂肪细胞合成、分泌的新脂肪因子（图3）。
图3：脂调素由脂肪细胞合成与分泌
利用基因工程技术，研究团队创制了脂调素基因敲除（leptolin-KO）与基因过表达（leptolin-TG）小鼠。leptolin-KO小鼠或白色脂肪细胞特异敲除脂调素小鼠表现体脂增加等症状；相反，leptolin-TG小鼠则抵御高脂饮食引发的肥胖、并呈现较高的基础代谢率等健康表型（图4）。
图4：脂调素基因敲除引发肥胖，其基因过表达则抵御肥胖
利用分子克隆及重组蛋白技术，团队合成了脂调素蛋白分子。研究发现：腹腔注射脂调素可有效降低小鼠肥胖度、升高其基础代谢率、且不改变摄食量（图5）。
图5：脂调素腹腔注射可增进代谢、降低肥胖度、且不改变摄食量
运动人群血清、肥胖人群血清、人类GEO数据分析显示：在运动人群、正常体重人群，脂调素在血液中呈相对较高水平；而在肥胖人群则较低。这些结果提示：脂调素可能是参与运动、减脂，代谢优化过程的脂肪因子。此外，人类蛋白质地图公共数据库（Human Protein Atlas，HPA）网站单细胞数据也揭示：脂调素高度特异地表达在人类成熟白色脂肪细胞，且在脂肪前体细胞、其他细胞类型呈现低表达或不表达。
图6：人类脂调素可能参与介导运动、减脂等代谢优化过程
图7：脂调素（Leptolin）是一种具有代谢优化潜力的新脂肪因子，其功能可能与运动、减脂及代谢优化相关
综上所述，本研究首次鉴定了一种具有糖脂代谢优化潜能的新脂肪因子（图7）。目前，脂调素的受体、其发挥功能的潜在神经或内分泌等途径与机制、以及它的其他功能等，均有待进一步深入研究。
北京大学基础医学院博士后刘佳瑞为第一作者，北京大学新体制长聘研究员、国家科技重大专项首席科学家，北京大学基础医学院郑瑞茂为通讯作者。北京大学基础医学院为第一完成单位。北京大学人体解剖与组织胚胎学系、北京大学神经科学研究所、国家卫生健康委员会神经科学重点实验室、国家教育部神经科学重点实验室为该研究提供研究平台。该研究由国家科技重大专项、国家自然科学基金等项目支持。
作者介绍
刘佳瑞，北京大学医学八年制学生，博士后，第一作者。
郑瑞茂，北京大学新体制长聘研究员，国家科技重大专项首席科学家，通讯作者。
论文信息
Adipocyte-Derived Leptolin Enhances Energy Expenditure and Prevents Obesity
Jiarui Liu, Bingwei Wang, Zhijie Su, Xiaoxv Han, Miao He, Yun Zhao, Yujia Hou, Daotong Li, Weiguang Zhang, Lihua Qin, Ke Wang, Yanchun Li, Yi Yan, Siwang Yu, Xiaoshuai Huang, Tairan Yuwen, Jianyuan Luo, Ruimao Zheng
Advanced Science
DOI:10.1002/advs.202516081
原文链接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202516081
参考文献
J. Liu, B. Wang, Z. Su, et al. Adipocyte-Derived Leptolin Enhances Energy Expenditure and Prevents Obesity. Advanced Science. 2026. e16081.
期刊介绍：
Advanced Science 是 Wiley旗舰期刊 Advanced 系列中的一种完全开放获取的跨学科科学期刊，发表材料科学、物理、化学、医学、生命科学、环境科学、工程和社会科学等领域的前沿基础和应用研究。我们的使命是通过开放获取出版，使前沿创新的科学研究具有更广泛的可访问性。Wiley 的 Advanced 系列是全球公认的高影响力期刊系列，传播来自资深和青年研究人员的科学成果，帮助他们实现使命并扩大科学发现的影响力。
Advanced Science 2025年影响因子为14.1，五年平均影响因子为15.6，期刊引文指标1.74，CiteScore 为 18.1。在 2025年中国科学院院文献情报中心期刊分区表中，Advanced Science 入选综合类期刊一区TOP。
来源：Advanced Science
