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前列腺癌最新研究进展

  2018年8月1日讯,前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌(腺泡腺癌)、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上,因此,通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。发病随年龄而增长,其发病率有明显的地区差异,欧美地区较高,亚洲地区发病率较低。前列腺癌的发病率和死亡率仅次于肺癌,位居癌症死亡的第二位。在大多数病例中,前列腺癌在年龄较大的男性中发展缓慢,并不会导致死亡。 前列腺癌是美国男性中第二致命癌症类型。每年有超过26000名美国男性死于前列腺癌。但是就像乳腺癌一样,有的前列腺癌进展迅速而有的肿瘤则会存在数十年并且不会发生扩散。基于此,小编针对近年来前列腺癌研究取得的进展,进行一番盘点,以飨读者。

  1.JAMA Oncol:突破!血液检测可以预测晚期恶性前列腺癌的最佳疗法

  doi:10.1001/jamaoncol.2018.1621

  目前临床上急需一种可以确定转移性去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,mCRPC)病人是否应该接受雄激素受体信号(ARS)抑制剂或者紫杉烷治疗的血液检测方法。因此来自劳森健康研究所等机构的研究人员进行了一项研究以探索一种已经用于鉴定循环肿瘤细胞中的核定位雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)的方法是否可以用于确定采用紫杉烷或者ARS抑制剂治疗的mCRPC病人不同的总生存率。 这项双盲相关研究于2012.12.31至2016.9.1年进行,包含142名通过组织学分析确诊的mCRPC病人,他们分别在纪念斯隆凯特琳癌症中心,英国皇家马斯登或伦敦健康科学中心接受治疗。 研究人员在病人接受ARS抑制剂或者紫杉烷之前获取了他们的血液样品。142个病人中(平均年龄69.5[9.6]岁),70名患者根据传统预后因子被判断为高风险病人。在这个组中,AR-V7阳性的病人采用紫杉烷治疗的疗效优于ARS抑制剂(总中位生存期:14.3 vs 7.3个月,危害比0.62,95%CI:0.28-13.9,P=0.25)。而AR-V7阴性的病人采用ARS抑制剂的治疗效果优于紫杉烷(总中位生存期:19.8 vs 12.8个月,危害比1.67,95%CI:1.00-2.81,P=0.05)。

  2.Nat Commun:人工智能助攻前列腺癌诊断和治疗

  doi:10.1038/s41467-018-04724-5

  来自瑞典生命科学实验室的研究人员开发了一种数据训练的AI方法可以帮助我们更好地了解前列腺癌及其周围微环境异质性相关的主要事件。这个来自瑞典皇家理工学院(KTH)和卡罗林斯卡研究所的研究团队在KTH分子生物学教授Joakim Lundeberg的领导下获得了来自6750个肿瘤组织样品的空间转录组学(一种定量分析基因的组织学方法,由KTH和卡罗林斯卡研究所的研究人员共同开发)分析数据。相关研究成果于近日发表在《Nature Communications》上。

  Lundeberg表示这些空间信息发挥了至关重要的作用。和传统肿瘤样品分子方法相比,这种分子组织切片上的前列腺癌基因活性的方法具有很大的优势。我们已经发现来自同一前列腺癌组织的不同部位的癌细胞和非癌细胞中的基因活性存在显著差异,例如和炎症反应相关的细胞可能与病人预后相关。

  3.CCR:炎症与肥胖狼狈为奸,前列腺癌病人岌岌可危 已知炎症和免疫细胞浸润是癌症的新特点。

  值得注意的是高脂饮食(high-fat diet,HFD)会导致肥胖和慢性炎症,而在小鼠身上的研究已经表明HFD与前列腺癌的进展及病人生存率有关。在人体研究中,似乎也发现炎症和免疫细胞与前列腺癌有联系。 尽管研究人员已经知道了HFD如何导致血清中促炎性细胞因子增多,但是并不知道肿瘤进展是否是由于这些细胞因子的作用。在一项最新发表在《Clinical Cancer Research》上的研究中,以大阪大学为主的研究人员成功地揭示了前列腺癌与炎症和免疫反应相联系的机制。 研究人员发现HFD可以加速肿瘤生长,增加小鼠体内髓样来源抑制性细胞(MDSCs)的比例以及M2巨噬细胞/MI巨噬细胞的比值。MDSCs控制着正常个体的免疫反应和组织修复,可以在炎症、感染和癌症发生时快速增殖。塞来昔布可以抑制食用HFD的小鼠体内肿瘤生长并降低局部MDSCs的比例和M2巨噬细胞/MI巨噬细胞的比值。 注射细胞因子IL-6受体特异性的抗体可以抑制食用HFD的小鼠体内肿瘤生长并降低局部MDSCs和pSTAT3阳性细胞的比例。在对细胞因子及生长因子作出响应时,STAT3会被磷酸化成为pSTAT3并进入细胞核,它可以作为一个基因转录激活因子发挥作用。

  4.Cell:揭示转移性前列腺癌的基因组特征和结构变异

  doi:10.1016/j.cell.2018.06.039

  在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院、加州大学旧金山分校和密歇根大学的研究人员利用基因测序技术,揭示出100多种侵袭性前列腺肿瘤的完整DNA组成,并准确地找到了这些致命性肿瘤都具有的重要遗传错误。该研究为寻找治疗前列腺癌(特别是这种疾病的致命性形式)的新方法奠定了基础。相关研究结果于2018年7月19日在线发表在Cell期刊上,论文标题为Genomic Hallmarks and Structural Variation in Metastatic Prostate Cancer。 这项新的分析是首次对转移性前列腺肿瘤的全基因组---所有的DNA,包括每个肿瘤的基因---开展大规模研究,并揭示出很多转移性前列腺肿瘤在它们的基因组中调节着蛋白编码基因的区域上存在着问题。 Maher说,这些研究人员吃惊地发现大约80%的这些侵袭性肿瘤在控制雄激素受体基因的基因组区域中存在着相同的遗传变化。这些遗传错误增加了雄激素受体在前列腺癌细胞表面上的表达水平。这类受体与睾酮等雄激素结合并促进肿瘤生长。 Maher说,这是最令人吃惊的研究结果之一。我们在基因组的这个调节区域观察到了太多重复的DNA拷贝。在其中的一些患者中,雄激素受体看起来是完全正常的。但这些患者有太多的雄激素受体的原因在于这类受体的调节区域被上调,这就使得它在着重关注蛋白编码基因的测序研究中被忽略掉。

  5.Cell:发现前列腺癌可能进展到无法治愈阶段的原因

  doi:10.1016/j.cell.2018.06.003

  在一项新的研究中,来自芬兰奥卢大学(University of Oulu)、中国医学科学院基础医学研究所和山东大学等研究机构的研究人员发现了能够解释单核苷酸多态性(SNP)rs11672691中的一种基因组变异如何影响前列腺癌侵袭性的新基因和机制。他们的研究结果还提出了改善对晚期前列腺癌的风险分级和临床治疗的方法。相关研究结果于2018年6月28日在线发表在Cell期刊上,论文标题为Biology and Clinical Implications of the 19q13 Aggressive Prostate Cancer Susceptibility Locus。 人们已发现染色体19q13区域中的单核苷酸多态性(SNP)rs11672691与侵袭性前列腺癌相关,但是这种基因组变异如何导致这种关联性仍未被发现。通过开展遗传学分析、基因组分析、分子分析和生物信息学分析,这些研究人员在一大群前列腺癌患者中证实了这种关联性,并在几个新的基因HOXA2、CEACAM21和PCAT19中发现了一种致癌调控回路。这种致癌调控回路可能有潜力导致前列腺癌进展到无法治愈的阶段。 Wei说,特别是,我们发现当rs11672691为碱基G时的风险等位基因(下称rs11672691 G等位基因)与PCAT19和CEACAM21的上调表达以及前列腺癌患者的预后不良相关。rs11672691 G等位基因促进HOXA2结合到染色质上,其中HOXA2是一种新的具有前列腺癌预后潜力的致癌转录因子,而且也是CEACAM21和PCAT19的一种转录调节因子。PCAT19是一个长链非编码RNA基因。论文第一作者Ping Gao和Ji-Han Xia说,利用CRISPR-Cas9基因组编辑工具进行的具有里程碑意义的分析揭示出rs11672691基因型能够直接影响PCAT19和CEACAM21的表达以及前列腺癌细胞的表型。

分类标签:医学进展  前列腺癌  

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