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2018年6月HIV研究亮点进展

  2018年7月3日讯,人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。 自上世纪八十年代以来,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。

  据世界卫生组织(WHO)统计,2014年全世界有大约有3700万艾滋病毒(HIV)携带者,大约200万为新增感染者。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。 有哪些重大的HIV研究或发现呢?这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻,供大家阅读。

  1.PLoS Comput Biol:新的数学模拟工具可用于预测PrEP/PEP药物阻止HIV感染的疗效

  doi:10.1371/journal.pcbi.1006155

  在一项新的研究中,来自德国柏林自由大学的Sulav Duwal和Max von Kleist开发出一种新的数学模拟方法,可用于预测暴露前预防(pre-exposure prophylaxis, PrEP)和暴露后预防(post-exposure prophylaxis, PEP)药物的疗效,这有助于阻止HIV感染。这种框架可能有助于简化新型PrEP药物开发。相关研究结果于2018年6月14日发表在PLoS Computational Biology期刊上,论文标题为Hybrid stochastic framework predicts efficacy of prophylaxis against HIV: An example with different dolutegravir prophylaxis schemes。

  图片来自Max von Kleist, Sulav Duwal

  PrEP是一种创新性的HIV预防方法,通过这种方法,HIV暴露者服用抗HIV药物来阻止感染。以一种被称作特鲁瓦达(Truvada)的两种药物组合的形式存在的PrEP能够极大地降低HIV感染风险。然而,特鲁瓦达并不是完全有效的,它的成本高昂,而且必须每天服用它一次,这会产生严重的依从性问题。HIV继续在全球范围内传播,因此对新的PrEP策略---特别是可能仅需每月服用的长效药物制剂---的寻找正在进行中。 尽管活力十足,但开发新的PrEP方法的动力受阻于低效的患者临床测试。为了应对这一挑战,Duwal和他的同事们着手建立一种新的数学框架,这种框架可能有助于人们预测新型PrEP药物是否有较好的效果,这样就就可鉴定出最有前景的药物,并且对它们进行优化用于临床试验。 这些研究人员利用这种新的工具预测在PrEP中,50毫克口服剂量的度鲁特韦(dolutegravir)并不劣于特鲁瓦达,并且当在HIV暴露后服用度鲁特韦来阻止感染时,它可能优于特鲁瓦达。他们还利用这种工具计算90%有效地阻止HIV性传播所需的度鲁特韦血液浓度;这可能有助于当前开发长效度鲁特韦制剂的研究工作。

  2.Nature:重大突破!揭示人体产生的蛋白viperin抑制HIV、HCV、寨卡病毒等多种病毒的作用机制

  doi:10.1038/s41586-018-0238-4

  抗病毒蛋白viperin是人类和其他哺乳动物体内的一种天然存在的酶。已知它对包括西尼罗河病毒、丙型肝炎病毒(HCV)、狂犬病病毒和HIV在内的许多病毒具有抗病毒作用。在一项新的研究中,来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院、宾夕法尼亚州立大学和波士顿蛋白质创新研究所的研究人员鉴定出viperin的抗病毒作用机制。这种酶促进三磷酸胞苷(CTP)产生3’-脱氧-3’,4’-二脱氢-CTP(3ʹ-deoxy-3′,4ʹ-didehydro-CTP, ddhCTP)分子。ddhCTP阻止病毒复制它们的遗传物质,因而阻止它们增殖。这一发现可能允许人们开发出诱导人体产生这种分子的药物,并且这些药物可能作为广谱抗病毒疗法加以使用。相关研究结果于2018年6月20日在线发表在Nature期刊上,论文标题为A naturally occurring antiviral ribonucleotide encoded by the human genome。 论文共同作者、宾夕法尼亚州立大学的Craig Cameron教授说,我们已知viperin通过某种酶活性具有广泛的抗病毒作用,但是其他的抗病毒剂使用不同的方法来阻止病毒。由论文通信作者Tyler Grove和Steven Almo领导的阿尔伯特-爱因斯坦医学院合作者们揭示出viperin催化一种重要的反应,从而导致ddhCTP分子产生。我们在宾夕法尼亚州立大学的团队随后证实了ddhCTP对病毒复制其遗传物质的能力的抑制作用。令人吃惊的是,这种分子的作用方式类似于开发出的用于治疗HIV和HCV等病毒的药物。随着更好地理解viperin如何阻断病毒复制,我们希望能够设计出更好的抗病毒剂。

  3.Ann Intern Med:HIV会增加癌症风险,但是长期抑制病毒可以降低老年患者患癌风险

  doi:10.7326/M16-2094

  尽管可以长期抑制病毒的早期、持续的抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy,ART)可以在一定程度上帮助防止AIDS诱发的癌症以及不是由AIDS诱发的癌症发生。但是根据一项最新发表在《Annals of Internal Medicine》的研究,采用药物长期抑制病毒的病人的患癌风险仍然高于未感染人群,这是第一项探索长期病毒抑制产生的效应以及对预防老年HIV感染者患癌的影响的研究。 来自斯坦福人类健康科学中心的研究人员比较了1999-2015年间42441名HIV阳性老兵与104712名人口统计学上相匹配的非HIV感染者的癌症患病率,以此确定长期抑制病毒是否可以降低患癌风险。他们发现对于所有癌症、AIDS诱发的癌症或者AIDS无关的癌症而言,病毒未被抑制的病人患癌风险最高,其次是早期抑制的病人,长期抑制的病人,而患癌风险最低的是未感染的人群。

分类标签:医学进展  HIV  

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